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四环素类药物致甲状腺功能失调 3 例

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四环素类抗生素(包括二甲胺四环素与多四环素)是治疗寻常性痤疮的常用药物。近期,美国麦迪逊州威斯康星大学儿科学系的内分泌医生 Pollock 等报道了 3 例四环素类抗生素致甲状腺功能失调的青少年病例,并发表在 The Journal of Pediatrics 杂志上。

四环素类抗生素致甲状腺功能失调的案例既往鲜有报道,仅有 1 例老年患者与 2 例儿童患者。此次研究的案例来源于威斯康星大学附属医院 2000 年至 2014 年期间,小于 18 岁的甲状腺功能异常患者,经筛选后,符合标准的的共有 3 例。

病例 1

患者女,16 岁,口服多四环素治疗寻常性痤疮 3 个月后,出现复视、头痛以及疲劳等症状。查血清游离型甲状腺素(FT4)升高,促甲状腺激素下降,甲状腺扫描显示吸收率降低。甲状腺过氧化物酶(TPO)、甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)、甲状腺球蛋白抗体均为阴性。无甲状腺疾病或自身免疫性疾病家族史。多西环素停药后,甲状腺功能恢复正常。

病例 2

患者男,16.5 岁,口服二甲胺四环素治疗寻常性痤疮 23 个月后,出现烦渴,头痛,体重减轻以及疲劳等症状。查血清 FT4 水平升高,促甲状腺激素降低,甲状腺吸收率降低。TPOTSI,促甲状腺激素(TSH)受体抗体,甲状腺球蛋白抗体均为阴性。

该患者母亲患有良性甲状腺结节。外祖母患有腹部疾病和多发性硬化。停用二甲胺四环素,用心得安与甲巯咪唑治疗 1 个月后,TSH 短暂性升高,甲状腺功能恢复正常。

病例 3

患者男,16.2 岁,口服二甲胺四环素治疗寻常性痤疮 9 个月后,烦渴、头痛、夜间盗汗以及疲乏等症状。查血清 FT4 升高,TSH 降低,甲状腺扫描示甲状腺吸收率降低,TPOTSI TSH 受体抗体,甲状腺球蛋白抗体均为阴性。其姨母曾进行甲状腺放射性碘切除,无其他家族史。停用二甲胺四环素,用甲巯咪唑治疗 5 年,心得安治疗 1.5 个月后,TSH 持续性升高,并用左旋甲状腺素治疗至今(4.5年)。

四环素类抗生素致甲状腺功能失调的机制可能有以下几种:(1)竞争性抑制 TPO 对甲状腺球蛋白中酪氨酸的碘化;(2)竞争性抑制 TPO 催化碘化酪氨酸残基的耦合;(3)具有细胞毒性,损伤滤泡细胞导致甲状腺激素的释放;(4)直接或间接通过抗体破坏滤泡细胞。

四环素类抗生素所致的甲状腺功能失调在儿童中可能有较为严重的不良影响,多四环素与二甲胺四环素可引起非免疫性的甲状腺炎,从而导致严重的甲状腺功能亢进。目前这类案例报道得较少,临床工作者应注意避免漏诊或者误诊。

 

                                         临床药学室  邓慧远