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儿童阿莫西林口服试验或优于皮试

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儿童阿莫西林口服可引发皮疹等过敏反应,但其对过敏的诊断是否具有特异性仍未知。加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学健康中心的 Mill 教授等对一组儿童阿莫西林口服激发试验的精确度和阴性预测值进行评估,将结果发表在近日的 JAMA Pediatrics 上。

呼吸道感染,特别是急性中耳炎,是儿科系统中的常见感染,而阿莫西林则是治疗中耳炎的常用药。约有 10% 的患儿在接受抗生素治疗后产生皮疹,而大多数患儿没有对相关抗生素的过敏情况做出评估,从而更换服用有效性更差,毒性更大,更昂贵的药物。

急性过敏性反应常为 IgE 介导,在用药后 1 小时内发生,常表现为荨麻疹,血管性水肿,过敏性鼻炎,支气管痉挛,喘息,哮喘,反复呕吐,腹痛,腹泻,休克等。

而非急性反应常为 T 淋巴细胞介导,在用药 1 小时后发生,特征性表现为可持续 1 周以上的斑疹或丘疹,还有一些发生率较低但较严重的过敏反应,例如血清病,急性脓疱疮,药物介导的过敏性综合征,Stevens-Johnson 综合征,以及表皮坏死松解病(图 1)。

1 示两种不同的过敏反应,A 为血清病样反应,B 为非急性斑疹。

现在的药物过敏诊断多基于临床用药史、皮肤点刺试验、皮内试验、特异性 IgE 水平、嗜碱性粒细胞水平以及抗过敏原试验。但是这几种方法对于很多抗生素(包括阿莫西林)并未体现出很好的有效性,其假阴性率较高。

试验于 2012 3 1 日至 2015 4 1 日在蒙特利尔儿童医院过敏门诊进行,入组儿童对阿莫西林可疑过敏。阿莫西林试验采取阶段式激发,具体方法为先使用 10% 的治疗剂量,20 分钟后再使用 90% 的治疗剂量,之后观察至少 1 小时,评估患儿对阿莫西林的反应。

随访采用邮件或电话的方式,采取信息包括年龄,性别,临床表现,可疑抗生素暴露,个人和一级亲属的合并症,过敏史和过敏反应的处理。最后比较并确定各因素和激发试验的相互关系(图 2)。

2 示在试验耐受,发生急性反应或非急性反应 3 种情况下,各临床表现的发生率。

818 例患儿参与评估试验,其中 441 例(53.9%)为男孩,总平均年龄 1.7 岁。

所有受试患儿中,770 例(94.1%)对激发试验耐受,17 例(2.1%)发生轻度的急性反应并在使用二代抗组胺药物后数小时内恢复,31 例(3.8%)发生非急性反应,轻重度不等,发生时间平均为 12 小时,9 例在 24 小时后发生。注:轻度反应:口腔黏膜和皮肤的局限反应;重度反应:累及心血管系统或呼吸系统或任意 4 个系统;其他判定为中度。

激发试验阳性的患儿均进行过敏反应的再评估,使用三代头孢(10% 的治疗量 1 小时后加 90% 的治疗量),结果均为耐受。346 例激发试验耐受的患儿参与了 1 1 次的随访,最终 250 例(72.3%)回报。55 例接受了阿莫西林的全程治疗,其中 49 例(89.1%)耐受,另外的 6 例(10.9%)仅产生轻微的皮肤反应。

激发试验的急性反应与 5 分钟内相关药物暴露的反应史有关,而激发试验的非急性反应与持续 7 日的皮疹有关,也与先前的药物过敏史有关。阶段式激发试验的特异性达 100%,阴性预测值达 89.1%,阳性预测值达 100%

该试验显示了阶段式阿莫西林口服激发试验对皮肤相关的过敏反应诊断的正确性和使用的安全性,而在阿莫西林反应阳性的患儿中,三代头孢也可作为安全的替代品。另外,该试验也显示了阿莫西林的急性反应诊断中,激发试验较皮肤试验更好。

未来的临床试验可发掘其他抗生素的过敏激发效应,IgE T 淋巴细胞水平与药物的关系,试验的相关影响因素如基因标记的改变等。