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糖尿病及并发症常用药物

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硫辛酸注射液

本品主要成份为硫辛酸,辅料为亚硫酸钠、氨丁三醇、注射用水。

【规 格】

12ml:0.3g

适应症

糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。

【药理毒性】

离体实验显示本品可降低神经组织的脂质氧化现象,本品可能组织蛋白质的糖基化作用,且可抑制醛糖还原酶,因而可阻止葡萄糖或半乳糖转化为山梨醇,所以硫辛酸可以防止糖尿病,控制血糖及防治音高血糖造成的神经病变。

硫辛酸无论在水溶性机制中或油溶性机制中均为强力抗氧化剂。无论是硫辛酸或其还原形态的双氢辛酸均能发挥抗氧化作用。他们能够直接或间接地促使体维生素C及维生素E的再生作用。研究表明,硫辛酸可增加细胞内谷胱甘肽及辅酶Q10的水平。

硫辛酸可以螯合某些金属离子(如铜、锰、锌)形成稳定螯合体。在动物模型中,证明可以保护砷中毒并可以减轻铬中毒后的肝毒性。离体实验中,亦发现可由肾切片中螯合汞离子。

本品在临床应用剂量范围内安全。LD50于狗口服时400500/kg;对于严重缺乏维生素B1的大鼠,腹腔注射动物实验中发现20mg/kg可致命,目前并无足够试验资料保证孕妇使用安全。临床上副反应不多见,在有记录的副反应中,主要是皮肤过敏现象,此时应停药。

【药物相互作用】

本品可能抑制顺铂的疗效。

【药代动力学】

硫辛酸进入人体后(注射或口服)易在许多身体组织中还原称为双氢硫辛酸。硫辛酸或双氢硫辛酸无论在细胞内或细胞外均能发挥其药理作用。

【用法用量】

本品可用于静脉注射。静脉注射应缓慢,最大速度为每分钟50mg,

本品也可加入氯化钠注射液静脉滴注,如250500mg的硫辛酸加入100250ml氯化钠注射液中,静脉地主时间约30分钟。

除非有特别医嘱,对严重糖尿病周围神经病变引起的感觉异常的患者,可用静脉滴注给药,每天300600mg24周为一个疗程。

【不良反应】

静脉滴注过快偶可出现头胀和呼吸困难,但可自行缓解。极个别患者使用本品后,出现抽搐、复视、紫癫以及由于血小板功能异常引起的出血倾向。

【禁忌症】

对本品过敏者。

【注意事项】

配好的输液,用铝箔纸包裹避光,6小时内保持稳定。本品不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液及所有可能与基或二键起反应的溶液配伍使用。在治疗糖尿病周围神经病变的同时,对糖尿病本身的控制也是必需的。由于活性成份对光敏感,应在使用前将安瓿从盒内取出

【孕妇及哺乳期妇女用药】

人身和哺乳期妇女不应使用本品

【儿童用药】

儿童和少年应排除在治疗之外,因为还没有经过临床验证。

【老年用药】

临床上无需特别调整使用剂量

【贮藏方法】

避光、密闭保存。

【包装】

棕色安瓿,5/

【有效期】

24个月

舒血宁注射液

【成分】

银杏叶提取物17.5mg,其中黄酮甙类4.2mg,银杏内酯A0.30mg

本品为银杏叶经提取制成的灭菌水溶液,辅料为维生素C、丙二醇、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、枸橼酸钠。

【产品规格】

每支5ml,折合银杏叶提取物为17.5mg(含总黄酮醇苷4.2mg;含银杏内酯0.70mg)。

【功效主治】

扩张血管,改善微循环。用于缺血性心脑血管疾病,冠心病,心绞痛,脑栓塞,脑血管痉挛等。

【用法用量】

肌内注射,一次2~4ml,一日1~2次。静脉滴注,每日5ml,用5%葡萄糖注射液250ml500ml稀释后使用,或遵医嘱。

【药物相互作用】

尚无本品与其他药物相互作用的信息。

【不良反应】

1.本品不良反应较少,偶见过敏性皮炎、腹胀、食欲减退、恶心、血管神经性水肿、便秘、腹胀、心率加快、轻度头痛、头晕、乏力、胸闷等症状;部分患者有转氨酶上升现象;过敏性休克罕见。

2.国外已有本品引起出血反应、治高血压反应、过敏反应、兴奋中枢神经引起的失眠等报道。

【禁忌症】

1.孕妇及心力衰竭者慎用。

2.新生儿、婴幼儿禁用。

3.对本品过敏或有严重过敏史者禁用。过敏体质者禁用。

【注意事项】

1.本品是纯中药制剂,保存不当可能影响质量。发现药液出现浑浊、沉淀、变色或瓶身有漏气、裂纹等现象时不能使用。如经葡萄糖注射液稀释后出现浑浊、沉淀、变色亦不得使用。

2.对乙醇过敏者、哺乳期妇女慎用。对银杏过敏体质者不建议使用此药。儿童用药应严格按公斤体重计算。

3.适宜单独使用,不能与其他药物在同一容器中混合使用。谨慎联合用药,如确需联合使用其他药物时,应谨慎考虑与中药注射剂的时间以及药物相互作用等问题。

4.到目前为止,已确认本品不能与氨茶碱、阿昔洛韦、注射用奥美拉唑钠配伍使用。禁止与抗生素联合使用,尤其不能与青霉素类高敏药物合并使用。

5.务必加强全程用药监护和安全监测,密切观察用药反应,特别是开始30分钟。发现异常,立即停药。

6.对老人、儿童、心脏严重疾患、肝肾功能异常者等特殊人群和初次使用的患者应慎重使用。如确需使用,应减量或遵医嘱。

7.静脉滴注时,必须稀释以后使用。严格控制滴注速度和用药剂量。建议滴速40/分,一般控制在1530/分。首次用药,宜选用小剂量,慢速滴注。

8.应现配现用。用药前详细询问患者有无过敏史。

9.精致实用静脉推注的方法给药。

10.临床用药时,建议根据患者年龄、病情、体征等从低剂量开始,缓慢滴入,1个疗程不宜大于2周。坚持中病即止,防止长期用药。对长期使用的在每个疗程间要有一定的时间间隔。

【贮藏方法】

密封,避光。

前列地尔注射液  

【化学成分】

主要成份为:前列地尔。其化学名称为:(1R2R3R-3-羟基-2[E-3S-3-羟基-1-辛烯基]-5-氧代环戊烷庚酸
分子式:C20H34O5
分子量:354.49

【产品规格】

2ml10ug

【功效主治】

治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍。脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植血管内的血栓形成。小儿先天性心脏病动脉导管未闭,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗。

【药理作用】

本品是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂,由于脂微球的包裹,使前列地尔不易失活。另外,本品具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,从而,发挥本品的扩张血管、抑制血小板凝集的作用。

【药物相互作用】

【用法用量】

成人一日一次,1-2ml(前列地尔5-10μg+10ml生理盐水(或5%的葡萄糖)静注,或直接入小壶。

【不良反应】

1.休克:偶见休克,要注意观察,发现异常现象时,立刻停药,采取适当的措施。
2.注射部位:有时出现血管疼、发红,偶见发硬,瘙痒等。
3.循环系统:有时出现加重心衰,肺水肿,胸部发紧感,血压下降等症状,一旦出现立即停药。另外,有时出现发红、血管炎,偶见脸面潮红,心悸。
4.消化系统:有时出现腹泻、腹胀,不愉快感,偶见腹痛,食欲不振,呕吐,便秘。
5.肝脏:偶见GOTGPT上升等肝功能异常。
6.精神和神经系统:有时头晕、头痛、发热,疲劳感,偶见发麻。
7.皮肤:有时出疹或瘙痒感,偶见荨麻疹。
8.血液系统:偶见嗜酸细胞增多,白细胞减少。
9.其他:偶见视力下降,口腔肿胀感,脱发,四肢疼痛,浮肿,发热感,不适感。

【禁忌症】

1.严重心衰(心功能不全)患者。
2.妊娠或可能妊娠的妇女。
3.既往对本制剂有过敏史的患者。

【注意事项】

1.下述患者慎用本品。
1)严重心衰(心功能不全)患者,有报告可加重心功能不全的倾向。
2)青光眼或眼压亢进的患者,有报告可使眼压增高。
3)既往有胃溃疡合并症的患者,有报告可使胃出血。
4)间质性肺炎患者,有报告可使病情恶化。
2.用于治疗慢性动脉闭塞症、微小血管循环障碍的患者。由于本药的治疗是对症治疗,停止给药后,有再复发的可能性。
3.给药时注意
1)出现副作用时,应采取变更给药速度,停止给药等适当措施。
2)本制剂不能与输液以外的药品混合使用,避免与血浆增溶剂(右旋糖酐、明胶制剂等)混合。
3)本制剂与输液混合后在2小时内使用。残液不能再使用。
4)不能使用冻结的药品。
5)打开安瓿时,先用酒精棉擦净后,把安瓿上的标记点朝上,向下掰。
6)本品要通过医生的处方和遵医嘱使用。

【贮藏方法】

遮光、密封保存。

单硝酸异山梨酯注射液(欣康  

【化学成分】

主要成分:本品主要成分为单硝酸异山梨酯。化学名:1436-二脱水-D-山梨醇-5-硝酸酯

【产品规格】

40mg

【功效主治】

血管扩张剂,适用于冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛,也适用于心肌梗塞后的治疗及慢性心衰的长期治疗。

【药理作用】

单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。可通过扩张外周血管,特别是增加静脉血容量,减少回流量,降低心脏前后负荷,而减少心肌耗量;同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应,可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【用法用量】

1.口服,整片吞服,勿嚼碎。每天早晨同一时间服用。起始常用剂量为每天1片,遵医嘱调整剂量,停药应向医生咨询,漏服后不宜加量服用。

2.体位性循环调节障碍时慎用。
3.不用于心绞痛急性发作。

【不良反应】

治疗初期可能头疼,持续用药后症状消失,偶尔有低血压嗜睡恶心等症状,这些症状一般在持续用药后消失。

【禁忌症】

青光眼、休克、明显低血压、肥厚梗阻性心脏病、急性心肌梗死、严重脑动脉硬化患者禁用。

【注意事项】

急性心肌梗死伴心室充盈压过低时慎用。
【贮藏方法】

密封,阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

泮托拉唑注射液

【化学成分】

本品主要成分为泮托拉唑

【产品规格】

40mg(以泮托拉唑计)

【药理作用】

泮托拉唑钠为质子泵抑制剂,通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点工价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并是基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品与H+-K+ATP酶的结合科导致其康胃酸分泌作用持续24小时以上。

【功能主治】①消化性溃疡出血。②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生;③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

【药物相互作用】

【药理毒性】

毒理研究

遗传毒性:泮托拉唑的人淋巴细胞染色体畸变试验、中国仓鼠卵巢细胞/HGPRT正向突变试验及二次小鼠微核试验中的一次结果均为阳性,而大鼠肝脏DNA共价结合试验结果难以判断。Ames试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验(UDS)、AS52/GPT哺乳动物细胞正向基因突变试验、小鼠淋巴瘤L5178Y细胞胸腺嘧啶激酶突变试验及体内大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。

生殖毒性:雄性大鼠经口给予泮托拉唑500mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的98倍),雌性大鼠经口给予泮托拉唑450mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的88倍)时,生育力及生殖行为未见明显异常。

大鼠静脉给予泮托拉唑20mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的4倍),家兔静脉给予泮托拉唑15mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的6倍),对生育力和胎仔均未见明显损害。泮托拉唑及其代谢产物可以从家兔乳汁中分泌。

致癌性:SD大鼠连续 24 个月经口给予泮托拉唑0.5-200mg/kg/d,胃底出现剂量依赖性的肠嗜铬样细胞增生及良性和恶性的神经内分泌细胞瘤。当剂量为50和200mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的10和40倍)时,前胃出现良性鳞状细胞乳头状瘤和恶性鳞状细胞癌。泮托拉唑还导致极少数大鼠出现胃肠道肿瘤,包括50mg/kg/d剂量时偶尔出现十二指肠腺癌,以及200mg/kg/d剂量时胃底出现良性息肉和腺癌。泮托拉唑给药剂量0.5 -200mg/kg/d时,大鼠剂量依赖性地出现肝细胞腺瘤和肝癌,200mg/kg/d剂量还可使大鼠甲状腺囊泡细胞瘤和囊泡细胞癌的发生率增加。SD大鼠6个月和12个月的毒性研究中也偶见肝细胞腺瘤和肝癌。

Fischer344大鼠连续24个月经口给予泮托拉唑5-50mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的1-10倍),胃底剂量依赖性出现肠嗜铬样细胞增生及良性和恶性的神经内分泌细胞瘤。但该试验的剂量选择不足以支持对泮托拉唑潜在致癌性的充分评价。

B6C3F1小鼠连续24个月经口给予泮托拉唑5-150mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的0.5-15倍),同样出现胃底肠嗜铬样细胞增生;雌鼠在150mg/kg/d剂量时,肝细胞腺瘤和肝癌的发生率升高。

上述啮齿类动物的致癌性研究结果提示本品具有一定的致癌性,但此结果与临床的相关性尚不清楚。

【用法用量】

静脉滴注。一次40-80mg,每日12次,临用前将10ml 0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内,将上述溶解后的药液加入0.9%氯化钠注射液100250ml中稀释后供静脉滴注静脉滴注要求1530分钟内滴完。

本品溶解和稀释后必须在4小时内用完,禁止用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。

【不良反应】

偶见头晕失眠嗜睡恶心腹泻便秘、皮疹和肌肉疼痛等症状。大剂量使用时可出现心律不齐、转氨酶升高、肾功能改变、粒细胞降低等。

【禁忌症】

对本品过敏者禁用;妊娠期与哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

本品抑制胃酸分泌的作用强,时间长,故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度,在一般消化性溃疡等病时,不建议大剂量长期应用(-艾综合征例外)2.肾功能受损者不须调整剂量;肝功能受损者需要酌情减量。3.治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品,以免延误诊断和治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女禁用

【儿童用药】

尚无儿童静脉应用本品的经验

【老年用药】

老年人无需调整用药剂量

【药物过量】

未经行该项实验且无可到参考文献

【贮藏方法】

密闭遮光。在阴凉(不超过20℃)处保存。

【包装】

抗生素玻璃瓶装;1/盒;5/盒;10/盒;20/盒;50/盒。

【有效期】

24个月。

参麦注射液

【成分】

红参、麦冬。辅料为聚山梨酯80、亚硫酸氢钠、氯化钠。

性状

本品为微黄色至淡棕色的澄明液体。

【功效主治】

益气固脱,养阴生津,生脉。用于治疗气阴两虚型之休克冠心病

病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。

【药理作用】

具有抗休克作用。参麦注射液能升高内毒素休克大鼠的血压,具有良好的量效相关性。

1.具有抗心衰作用。参麦注射液能改善心衰大鼠左室舒缩功能,降低血浆血管紧张素内皮素心钠素含量;改善心力衰竭大鼠左室舒缩功能;减轻缺血心肌细胞钙超载,起到心肌保护作用。

2.具有抗多脏器缺血作用。参麦注射液可增加超氧化物歧化酶(SOD)活力,促进一化氮(NO)产生,对低血容量性休克致缺血再灌注兔损伤有一定保护作用;对缺血再灌注损伤引起的心肌超微结构损伤有保护作用;能清除肝缺血再灌注过程产生的氧自由基,对鼠肝缺血再灌注所致肝细胞的结构和功能损伤有保护作用;减轻肾缺血再灌注损伤模型动物肾脏坏死。

3.具有抗炎作用。参麦注射液可明显升高内毒素致全身炎症反应综合征、多器官功能失常综合征模型小鼠的低体温和低外周血白细胞数,改善内毒素所致小鼠低血糖状态和减轻内毒素所致的各脏器病理改变。

4.具有增强免疫功能的作用。参麦注射液可显著增加大鼠免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)的含量。

5.具有保护心脏作用。参麦注射液对阿霉素所引起的大鼠心脏毒性具有保护作用。

【用法用量】

肌内注射一次2—4ml,一日1次。 静脉滴注一次20—100ml(用5%葡萄糖注射液250-500ml稀释后应用)或遵医嘱,也可直接滴注。

【药物相互作用】

1.本品不宜与抗生素类药物混合使用。

2.本品含人参,不宜与含藜芦、五灵脂的药物同时使用

【不良反应】

据文献报道,参麦注射液的不良反应以过敏反应和输液反应为主症状主要有皮疹、潮红、心悸、胸闷、口唇紫绀等过敏样反应及发热、寒战等输液反应,严重可致过敏性休克等。

【禁忌症】

1.对本品有过敏反应或严重不良反应病史者禁用2.孕妇禁用

【注意事项】

1.本品含有皂苷,不要与其他药物同时滴注。

2.抢救危急重症每日用量不宜低于200ml,剂量太小可能影响疗效。

3.本品是纯中药制剂,保存不当可能影响产品质量。使用前应对光检查,发现药液出现浑浊、沉淀、变色或瓶身有漏气、裂纹等现象时不能使用。

4.适宜单独使用,不能与其他药物在同一容器中混合使用。

5.本品不能与藜芦、五灵脂以及抗生素类药物配伍使用,尤其不能与青霉素高致敏类药物合并使用。

6.谨慎联合用药,如确需联合使用其他药物时,应谨慎考虑与本品的间隔时间以及药物相互作用等问题。

7.静脉滴注时,建议稀释以后使用。严格控制滴注速度和用药剂量,建议滴速小于40/分钟。首次用药,宜选用小剂量,缓慢滴注。

8.对有药物过敏史或过敏体质的患者应避免使用。

9.对老人、儿童、心脏严重疾患、肝功能异常者等特殊人群和初次使用的患者应慎重使用。

10.用药过程中应密切观察用药反应,特别是开始30分钟,发现异常,立即停药。

包装

钠钙玻璃输液瓶装,1/盒。

【贮藏方法】

密封,遮光10~30℃)

有效期

18个月

长春西汀注射液

成份

本品主要成份为:长春西汀。

化学名称:乙基(13 as,13bs)─13a─乙基─2,3,5,6─13a,13b六氢─1H─吲哚[3,2,1─de]吡啶[3,2,1─ij][1,5]─二氮杂萘─12─羧酸辅料为:抗坏血酸、焦亚硫酸钠、酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水。

料为:维生素C、焦亚硫酸钠、甘露醇、山梨醇、酒石酸

分子式:C22H26N2O2            

分子量:350.46

性状

本品为白色疏松块状物或粉末。

规格

10mg

20mg30mg

适应症

改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。

【药物相互作用】

本品不可与肝素同用。

药理毒理

本品为脑血管扩张药,能抑制磷酸二酯酶活性,增加血管平滑肌松弛的信使cGMP的作用,选择性的增加脑血流量,此外还能抑制血小板凝聚,降低人体血液粘度,增强红细胞变形力,改善血液流动性和微循环,促进脑组织摄取葡萄糖,增加脑耗氧量,改善脑代谢。

药代动力学

本品体内分布广泛,自血浆消除较快,可通过血脑屏障进入脑组织,脑脊液中浓度为血浓度的1/30;可进入胎盘。与人血浆蛋白结合率为66%。肝脏主要代谢产物为阿朴长春胺酸,由肾脏排泄,其药理作用与原形药相似,但药效较低。本品在体内无蓄积倾向。

用法用量

静脉滴注,开始剂量每天20mg,以后根据病情可增至每天30mg。可用本品20─30mg  加入500ml液体内,缓慢滴注。以后根据病情可增至每天30mg。或遵医嘱

不良反应

1.过敏症:有时可出现皮疹,偶有寻麻疹、瘙痒等过敏症状,若出现此症状应停药。

2.精神神经系统:有时头疼、眩晕,偶尔出现困倦感,侧肢的麻木感,脱力感加重。

3.消化道:有时恶心、呕吐、也偶尔出现食欲不振、腹痛、腹泻等症状。

4.循环器官:有时可出现颜面潮红、头昏等症状。

5.血液:有时可出现白细胞减少。

6.肝脏:有时可出现转氨酶升高,偶尔也出现碱性磷酸酶升高等。

7.肾脏:偶尔可出现血尿素氮升高。

禁忌

1.对本品过敏者禁用;

2.颅内出血后尚未完全止血者禁用;

3.严重缺血性心脏病、严重心律失常者禁用。

4.本品含苯甲醇,禁止用于儿童肌肉注射。

【注意事项

1.本品应在医生指导下使用。

2.出现过敏症状时,应立即停药就医。

3.长期使用应注意血象变化。

4.本品不可静脉或肌肉推注。

药物过量

尚缺乏本品过量研究资料和报道,一旦过量,应立即停药,给与对症和支持治疗。

孕妇及哺乳期妇女用药

哺乳期妇女应避免使用本品,如不得不使用,应停止哺乳。

儿童用药

尚缺乏本品儿童用药的安全性和有效性的研究。

老年用药

老年患者请参见【用法用量】或遵医嘱。

贮藏

遮光,密闭,在阴凉处(不超过20℃)保存。

包装

玻璃管制注射剂瓶,10mg1/盒,10mg5/盒,20mg5/盒。

有效期

24个月

丁咯地尔注射液

【成分】

本品主要成分为盐酸丁咯地尔,其化学名称为:4—(1—吡咯烷基)—1—(2,4,6—三甲氧基苯基)—1—丁同盐酸盐。其化学结构为:

分子式:C17H25NO4·HCl

分子量:343.85

辅料为甘露醇。

性状

本品为白色或类白色的疏松块状物。

【规格】

0.1g

适应症

1.外周血管疾病:间歇性跛行、雷诺综合症、血栓闭塞性脉管炎、血管性痉挛。
2.慢性脑血管供血不足引起的症状:眩晕、耳鸣、智力减退、记忆力下降或注意力不集中、定向力障碍等。

【药物相互作用】

与降压药物合用时可能加重血压的下降,应注意。

药物相互作用

与降压药物合用时可能加重血压的下降,应注意。

药代动力学

盐酸丁咯地尔静脉给药后,广泛分布于组织和体液中,经肝脏消除半衰期约3小时。盐酸丁咯地尔主要以原形和芳香环去甲基代谢产物由尿道排出。盐酸丁咯地尔的血清蛋白结合率与血药浓度有关:血药浓度为0.5mg/L时,血清戴白结合率为81%;血药浓度为5mg/L时,血清蛋白结合率为25%

【用法用量】

静脉缓慢滴注。每日一次100mg~200mg1~2瓶),用灭菌注射用水2ml完全溶解后稀释于250~500ml葡萄糖溶液或生理盐水中,或遵医嘱。

【注意事项】

1.丁咯地尔使用有一定的危险性,不能超过最大用量使用。
2.肝肾功能不全患者慎用本品,必须使用本品时应减少剂量或遵医嘱。
3.由于本品通过肾脏排泄,因此使用前必须检查肌酐清除率,使用中进行定期检查:
—— 肾功能正常者至少每年检查1次。
—— 肌酐清除率低于正常的患者、65岁以上和体重不足50kg患者至少每年2次。
4.正在服用降压药患者慎用本品。
5.本品可引起头晕、嗜睡等症状,驾驶车辆及操作机械者不宜服用本品。
6.不要与丁咯地尔口服制剂同时使用。

【不良反应】

胃肠不适(胃灼热感、胃痛、恶心)、头痛、头晕、嗜睡、失眠、四肢灼热刺痛感、皮肤潮红或瘙痒。罕有心悸、房颤、血清肌肝水平升高,尿量增加、月经量改变、高血压、鼻出血和银屑病的报道。过量使用或肾功能不全者使用会导致严重的神经和心血管不良反应。
神经系统不良反应为:痉挛、癫痫发作、肌阵挛等。
心血管不良反应为:心动过速、低血压、心律不齐、血液循环停止。

【禁忌症】

1.对本品中任何成份过敏者禁用。
2.急性心肌梗塞、心绞痛、甲亢、阵发性心动过速者禁用。
3.脑出血及有出血倾向或近期有大量失血者禁用;分娩后的产妇和严重动脉出血的病人禁用。
4.严重肾功能不全者(肌酐清除率<30ml/min)。

药物过量

在有意或意外过量用药的情况下,迅速(约15分钟)出现神经系统症状(癫痫发作/癫痫持续状态),随后可能会出现心血管症状(窦性心动过速,低血压,严重室性心律失常,传导阻滞,尤其是室性传导阻滞),患者可能迅速发展成昏迷甚至血液循环停止。这些与抗抑郁药丙咪嗪用药过量的临床表现非常相似。
患者应紧急送医院急救,按药物过量进行对症抢救治疗,应立刻给予辅助呼吸,并进行神经和心电图监护。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇(尤其是妊娠三个月内孕妇)、哺乳期妇女及儿童避免使用。

儿童用药

儿童不推荐使用。

老年用药

老年患者在肝脏代谢减慢,通过肾脏、粪便排泄率减慢,应酌情减量。

贮藏

密闭保存。

包装

玻璃管制注射剂瓶,10/盒。

有效期

24个月

天麻素注射液

【成份】

本品主要成份为天麻素。其化学名称为:4-羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷半水合物。

分子式:C13H18O7·1/2H2O                  

分子量:295.38

【性状】

本品为无色澄明液体。

【规格】

11ml0.1g;(22ml0.2g

【适应症】

用于神经衰弱、神经衰弱综合征及血管神经性头痛等症(如偏头痛、三叉神经痛、枕骨大神经痛等)亦可用于脑外伤性综合征、眩晕症如美尼尔病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理毒理】

1.药理

药理实验表明天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调,产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。

2.毒理

急性毒性实验:小鼠口服或尾静脉注射天麻素,剂量用到5g/kg,观察3天,未见中毒及死亡。
亚急性毒性实验:犬及小鼠给药46天后,经血液化验,对红细胞、白细胞及血小板计数无影响。血液化验测定对谷丙转氨酶、非蛋白质及胆固醇均无影响。用动物的心、肺、脾、肝、肾、胃及肠作组织切片镜检,未见细胞变性。以上结果表明,天麻素对造血系统、肝、肾功能及血脂均无影响。

【药代动力学】

注射给药后,血药浓度高低与镇静作用时间一致,消除半衰期为4.44小时。在体内分布以肾最高,其次为肝、肺、心、脾及脑。主要从尿中排出,从尿、粪便及胆汁排出的总量为给药剂量的76.8%,其中97%经尿排出,主要在前2小时,胆汁和粪便排出很少。

【用法用量】

肌内注射。一次200mg,一日12次。器质性疾病可适当增加剂量,或遵医嘱。
静脉滴注。一次600mg,一日1次,用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250500ml稀释后使用。

【不良反应】

有少数病人出现口鼻干燥、头昏、胃不适等症状,但不致影响病人接受用药,也无需特殊处理。

【禁    忌】

对本品中任何成分过敏者禁用。

【注意事项】

使用本品期间,如出现任何不良事件和/或不良反应,请咨询医生。同时使用其他药品,请告知医生。

当药品性状发生改变时禁止使用。

【药物过量】

尚缺乏本品药物过量的报道。一旦过量,应进行对症和支持治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不明确。

【儿童用药】

尚不明确。

【老年用药】

尚不明确。

【贮    藏】

密闭,室温(10~30℃)保存。

【包    装】

玻璃安瓿包装,(1ml0.1g):6/盒;10/盒;

            (2ml0.2g):4/盒;6/盒。

【有 效 期】

24个月。

环磷腺苷葡胺注射液

【成分】

本品主要成份为环磷腺苷葡胺,系环磷腺苷与葡甲胺(摩尔比1:1)的盐。

分子式:C10H12N5O6P·C7H17NO5

分子量:524.42

性状

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

规格

130mg;(260mg

适应症

用于心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病及心肌病,可用于心律失常的辅助治疗。

毒理研究

环磷腺苷葡胺为非洋地黄类强心剂,具有正性肌力作用,能增强心肌收缩力,改善心肌泵血功能,有扩张血管作用,可降低心肌耗氧量;改善心肌细胞代谢,保护缺血、缺氧的心肌;能够改善窦房结P细胞功能。

药代动力学

环磷腺苷葡胺进入人体,在血液中的半衰期为60-150min,由于其有较好的亲水性,尤其是脂溶性较强,较易透过脂溶性细胞膜进入心肌细胞内发挥作用,经磷酸二脂酶分解形成5-AMP,再经5-AMP酶降解为腺苷和磷酸。环磷腺苷葡胺在用药后10-20min后开始起作用,显效高峰时间在1-2小时,药效消失时间在6-8小时。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚不明确。

儿童用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

老年用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

贮藏

遮光,密闭保存。

包装

低硼硅破例管制注射剂瓶/钠钙玻璃模制注射液瓶 1/6/10/

有效期

24个月

低分子肝素钠注射液

【成分】

化学名称:达肝素钠,本品属于低分子肝素钠

组成:1支单剂量预灌装注射器

达肝素钠  2500IU(抗-Xa5000IU(抗-Xa7500IU(抗-Xa

氯化钠    适量             —              —

注射用水  加至0.2ml        加至0.2ml       加至0.3ml

效价以低分子量肝素第一国际标准中所描述的国际抗-Xa单位(IU)表示。

分子量:平均分子量为5000

辅料名称:氯化钠

【规格】

0.2ml2500IU(抗-Xa)注射液

0.2ml5000IU(抗-Xa)注射液

0.3ml7500IU(抗-Xa)注射

【适应症】

抗凝血、抗血栓形成药,用于血液透析或血液过滤时,防止体外循环过程中血液凝固及预防血栓形成。

【药理毒理】

本品是一种含有达肝素钠的抗血栓剂。达肝素钠是一种低分子肝素钠,来源猪肠粘膜,其平均分子量为5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶(AT)增强其对凝血因子Xa和凝血酶的抑制,从而发挥抗血栓形成作用。本品对增强凝血因子Xa抑制作用的能力高于其延长血浆凝血时间(APTT)的能力。本品对血小板功能和血小板粘附性的影响比肝素小,因而对初期阶段止血影响很小。本品的某些抗血栓特性被认为是由血管壁或纤维蛋白溶解系统而介导的。

达肝素钠的急性毒性远远低于肝素。在毒理研究中重复出现的最明显的反应仅为大剂量注射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关的,而且不累积。局部出血反应与抗凝作用中相关药物剂量的改变有关,可用APTT和抗-Xa的活性来测定。在相同剂量下,本品与肝素相比未见更强的骨质减少作用,二者类似。不论是何种给药途径、剂量和治疗周期,均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现胚胎毒性和致畸作用以及对生殖能力、围产期或产后的影响。

【药物相互作用】

同时应用对止血有影响的药物,列入溶血栓药物、乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素K拮抗剂和葡聚糖可能加强本品的抗凝血作用。

然而,除患有不稳定性冠状动脉疾病如:不稳定型心绞痛和非Q—波型心肌梗死的患者有特殊经济正外,一般患者应口服低剂量的乙酰水杨酸。

【用法用量】

如果需要可通过测定抗Xa以监测本品的活性。
治疗急性深静脉血栓
达肝素钠可以皮下注射每日一次,也可每日二次。
每日一次用法:200IU/kg体重,皮下注射每日一次。无需监测抗凝血活性。每日总量不可超过18000IU 每日二次用法;对于出血风险较高的患者,可采用100IU/kg体重,皮下注射每日二次。通常治疗中无需监测抗凝血活性,但可进行功能性抗Xa检测。皮下注射后34小时取血样,可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.51.0IUXa/ml
持续静脉输注用法:推荐的初始剂量为100IU/kg体重,12小时后可重复给药。
同时可立即开始口服维生素K的拮抗剂抗凝治疗。达肝素钠治疗应持续到凝血酶原复合物(因子IIVIIIXX)降至治疗水平。联合治疗通常至少需要5天。
预防血液透析和血液过滤期间凝血
慢性肾功能衰竭,患者无己知出血风险:
血液透析和血液过滤不超过4小时:剂量如下或静脉快速注射5000IU
血液透析和血液过滤超过4小时:静脉快速注射3040 IU/kg体重,继以每小时10—15IU/kg体重静脉输注。 正常情况下,患者进行长期血液透析应用本品时,需要调整剂量的次数很少,因而检测抗Xa浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆抗Xa浓度保持在0.5-1.0IU/ml范围内。
急性肾功能衰竭,患者有高度出血风险:
静脉快速注射510IU/kg体重,继以每小时4—5IU/kg体重静脉输注。
进行急性血液透析的患者治疗间歇较短,应全面监测抗Xa水平。
血浆抗Xa水平应介于0.2-0.4IU/ml之间。
不稳定型冠状动脉疾病,如:不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死:
皮下注射120IU/kg体重,每日二次。最大剂量为10000IU/12小时。至少治疗6天,如医生认为必要可以延长治疗。此后,推荐使用固定剂量进行延长期治疗,直至进行血管重建操作(例如经皮介入(PCI)或冠状动脉旁路搭桥(CABG))。除非有特别的禁忌,推荐使用低剂量乙酰水杨酸协同治疗。总疗程不超过45天,应根据患者的性别和体重来选择剂量:
体重80kg以下的女性患者和体重70kg以下的男性患者:每12小时皮下注射5000IU
体重超过80kg(含80kg)的女性患者和体重超过70kg(含70kg)的男性患者:每12小时皮下注射7500IU

预防与手术有关的血栓形成
中度血栓风险的患者:
术前12小时皮下注射2500IU,术后每日早晨皮下注射2500IU直到患者可以活动,一般需5-7天或更长。

持续性活动受限的患者皮下注射5000IU,每天一次,一般需1214天,可更长。通常不需监测抗凝效果。

高度血栓风险的患者(患有某些肿瘤的特定患者和某些矫形手术):
术前晚间皮下注射5000IU,术后每晚皮下注射5000IU。治疗须持续到患者可以活动为止,一般需5-7天或更长。另外也可术前12小时皮下注射2500IU,术后812小时皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU
即使患者己可活动,全髋关节置换手术后的治疗应持续最多至5周。
警告 不同的低分子肝素在不同的推荐剂量下有不同特点。因此需特别注意,并且一定要查看不同产品的使用说明。
不可肌肉注射。
相容性
达肝素钠与置于玻璃瓶和塑料瓶内的等渗氯化钠溶液(9mg/ml)或等渗葡萄糖溶液(50mg/ml)相容。溶液必须在12小时内使用。
达肝素钠与其它产品的相容性尚无研究。
注射器处理的特殊注意事项
以下内容适用于使用配备针头安全套装的预灌装注射器:
按照标准的使用方法进行操作。
以下为标准操作方式:
针头安全套装是一个塑料的针头收纳器,它牢固地附着在注射器上。这两个部件组合在一起共同成为针头安全套装。专门用于帮助医护人员进行正确的注射操作,防止针头刺伤的意外发生。
针头安全套装在使用过程中,需要使用者采取特定的操作步骤启动针头安全套装,从而在注射完成后防止针头对人体造成意外伤害。
针头安全套装附着在注射器筒上,塑料部件(收纳器)平行于注射针/针套一直延伸到针套顶端。
使用者将塑料针头收纳器掰离针套方向。
拔除注射器上的针套。
进行常规注射操作。
从患者身上拔出针头。将塑料收纳器置于稳定的硬平面上,用一只手将针头压入塑料收纳器,向上掰动针筒,直至针头被锁入针头收纳器(当针头被锁入收纳器时可听见咔嗒一声)。继续掰动针筒超过45。致针头完全销毁。
正确处理销毁的针头。
任何未使用的药品或废弃材料应按照当地法规进行处置。

注意事项

本品慎用于血小板减少和血小板缺陷、严重肝肾功能不全、未控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病的患者。近期实施手术的患者在使用大剂量达肝素钠时亦应慎重。
建议在开始达肝素钠治疗前做血小板计数检查并定期监测,特别是治疗的第一周。
对于快速进展的血小板减少,以及在使用本品或其它低分子肝素和/或肝素的体外实验中显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少(100000/μl),需特别注意。在使用本品治疗急性深静脉血栓前应做血小板计数检查,并应定期复查。当出现上述血小板减少时应停止治疗。只有在体外实验中显示普通肝素不会引起血小板聚合反应才可重新开始治疗。治疗开始后,每周至少做2次血小板计数检查,尤其是治疗初期的前三周。重要说明:肝素所引起的II型血小板减少症不应与早期术后血小板减少症混淆。
本品对凝血时间测定(如APTT或凝血酶时间)只有中度延长作用。推荐采用抗Xa方法进行试验室抗凝效果的监测。为延长APTT而增加剂量可能导致药物过量和出血。一般情况下,长期血液透析的患者应用本品时,需要调整剂量的次数很少,因而监测抗Xa水平的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短,应对抗Xa水平进行全面监测。
不稳定型冠状动脉疾病,如:不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死的患者若发生透壁性心肌梗死,可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用本品,但可能增加出血的危险。
在脊柱或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素时,罕有报告因出现脊柱内血肿而引起不同程度的神经损伤,包括延长性或永久性麻痹。当术后使用硬膜外内置导管或联合使用影响止血的药物(如非甾体抗炎药)时,会使该不良反应发生的风险升高。当进行椎管内或硬膜外麻醉联合使用达肝素钠注射液时,为降低出血风险,最好在达肝素钠注射液还未发挥其抗凝血作用时插入或移去导管。当达肝素钠注射液用来预防深静脉血栓时,最后一次给药12小时后再插入或移去导管,若患者出血风险增高则需在最后一次给药24小时后再插入或移去导管。使用本品进行急性深静脉血栓治疗的患者禁忌同时进行局部硬膜外或脊柱内麻醉或穿刺。导管去除至少4小时后才可使用下一剂达肝素钠注射液。当医生决定在进行脊柱或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝剂时,需要特别小心并密切监控,并及时观察任何神经体征或症状,比如背部疼痛、感觉或运动障碍(下肢麻木或无力,膀胱功能失调)。护士对如何及时识别神经功能失调的症状应接受特别的培训,应要求患者一旦出现神经异常症状要及时告知医生。如果怀疑出现脊柱内血肿的体征或症状,需要给予紧急诊断或治疗,包括骨髓减压。

【不良反应】

本品可能引起出血,尤其在大剂量时。常见副反应有注射部位皮下血肿和暂时性轻微的血小板减少(I型),通常在治疗中可恢复。可见暂时性轻至中度肝转氨酶(ASATALAT)增高。罕见皮肤坏死、脱发、变态反应和注射部位以外的出血。很少见过敏样反应和严重的免疫介导型血小板减少(II型)伴动脉和/或静脉血栓或血栓栓塞。在进行脊柱或硬膜外穿刺或者麻醉、骨髓穿刺或手术后使用硬膜外内置导管时,罕有与低分子肝素使用相关的脊柱内血肿的报道。有报告出现腹膜后和颅内出血,有些可致命。 并非所有上述事件都与达肝素治疗具有因果关系。

【禁忌症】

对达肝素钠注射液或其它低分子肝素和/或肝素过敏,例如有明确病史或怀疑患有肝素诱导的免疫介导型血小板减少。急性胃十二指肠溃疡和脑出血。严重的凝血系统疾病。脓毒性心内膜炎。中枢神经系统、眼部及耳部的损伤或施行手术。因为可增加出血危险,进行急性深静脉血栓治疗的患者不宜进行局部麻醉或腰椎穿刺的患者亦是禁忌

妇及哺乳期妇女用药

妊娠妇女使用本品对胎儿产生有害作用的可能性极其微小,但其有害作用的可能性并不能完全排除,除非必需,不推荐妊娠妇女使用本品。
尚没有资料显示本品是否通过乳汁分泌。

【儿童用药】

尚不明确

【老年用药】

尚不明确

【用药过量】

鱼精蛋白可抑制本品的抗凝作用。本品所致的凝血时间延长的作用可被完全中和,但抗Xa活性只能被中和

25--50%1mg鱼精蛋白可抑制达肝素钠(低分子量肝素钠)100IU的抗Xa作用。鱼精蛋白本身对初期

【贮藏】

本品可在不超过30℃的室温下存放,且在标签上所印的有效期后不可再用。

【包装】

单剂量预灌装注射器   包装规格:2/支盒,10/

【有效期】

36个月

依降钙素注射液

【成分】

本品主要成分为一种合成的鳗鱼降钙素衍生物

化学名称:1—丁酸—7—(L2—氨基丁酸)—26L—门冬氨酸—27L—丙氨酸降钙素。

分子式:C148H244N42O47

分子量:3363.77
辅料名称:枸橼酸钠、氯化钠、枸橼酸。

性状

本品为无色澄明的液体。

规格

1ml10单位

适应症

骨质疏松症及骨质疏松引起的疼痛。

【药理作用】

抑制破骨细胞活性,减少骨的吸收,防止骨钙丢失,同时可降低正常动物和高钙血症动物血清钙,对实验性骨质疏松有改善骨强度,骨皮质厚度,骨钙质含量,骨密度等用。

药物相互作用

因本品与二膦酸盐类骨吸收抑制剂(如帕米膦酸二钠等)皆有降低血钙作用,故二者合用有急速降低血清钙的可能,若出现严重低钙血症,应停药并给予注射用钙剂等进行适当处置。

药代动力学

据国外文献资料报导,健康成人肌肉注射依降钙素0.5μg/kg时,30分钟后血药浓度达峰值,肌肉注射的消除半衰期t1/2 4.8小时。

用法用量

骨质疏松症:通常,成人以依降钙素计,1周肌肉注射1次,120单位,或遵医嘱。
骨质疏松引起的疼痛:肌肉注射110单位,每周2次。应根据症状调整剂量,或遵医嘱。

【不良反应】

国际医学科学组织委员会(Council for International Organization of Medical Sciences,简称CIOMS)推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率:十分常见(≥10%),常见(≥1%,<10%),偶见(≥0.1%,<1%),罕见(≥0.01%, 0.%),十分罕见(0.01%)
1.过敏症、过敏性休克:应密切观察,若出现皮疹、荨麻疹等时,应停药;偶见休克,若有血压降低、全身发红、呼吸困难、咽喉水肿等休克症状出现,应立即停药并及时治疗。
2.循环系统:偶见颜面潮红、热感、胸部压迫感、心悸。
3.消化系统:恶心、呕吐、食欲不振,偶见腹痛、腹泻、口渴、胃灼热等。
4.神经系统:偶见眩晕、步态不稳、头痛、耳鸣、低血钙性手足抽搐。
5.肝脏:偶见GOTGPT上升。
6.电解质代谢:偶见低钠血症。
7.注射部位:偶见疼痛。
8.其他:瘙痒,偶见哮喘、出汗、指端麻木、尿频、浮肿、视力模糊、咽喉部有含薄荷类物质后感觉、发热、寒战、无力感、全身乏力等。
据文献报道,偶见红细胞减少、BUN升高、ALP升高;罕见血压升高、血压降低、口腔炎、口内麻木感、低磷血症、注射部位发红、肿胀、血红蛋白减少、呵欠。

【禁忌症】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

1.本品在睡前使用或用药前给予抗呕吐药可减轻不良反应。
2.本品是多肽制剂,有引起休克的可能性,故对易发生皮疹、红斑、荨麻疹等过敏反应的患者、支气管哮喘患者或有其既往史患者慎用。
3.肝功能异常者慎用。
4.肌肉注射时,注意避开神经走向部位及血管,若有剧痛或抽出血液,应速拔针换位注射。反复注射时,应左右交替注射,变换注射部位。
5.本品用药以6个月为目标,不得长期使用。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇、哺乳期妇女禁用。

儿童用药

14岁以下儿童禁用。

老年用药

老年患者用本品时,应注意调整剂量。

药物过量

尚不明确。

贮藏

密闭,室温下避光保存。

包装

玻璃管制注射剂瓶包装,每小盒2瓶。

有效期

24个月

盐酸二甲双胍片

【化学成分】

二甲双胍。

【功效主治】

用于单纯饮食控制不满意的非胰岛素依赖型糖尿病人,尤其是肥胖者,用本类药物不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻喹烷 二酮类降糖药合用,角分别但用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。

【药理作用】

本品为双孤类口服降血糖药。具有多种作用机制,包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取,通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用,以及抑制肝、肾过度的糖原异生。本品不降低非糖尿病患者的血糖水平。患者用药期间体重通常减轻、血浆胆固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平可降低,外周葡萄糖代谢能得到改善。

【药物相互作用】

1.与胰岛素合用,降血糖作用加强,应调整剂量。
2.本品可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血作用,可致出血倾向。
3.本品如与含醇饮料同服,可发生腹痛,酸血症及体温过低。
4.本品与磺酰脲类并用时,可引起低血糖。

药代动力学

二甲双胍主要由小肠吸收,吸收半衰期为0.92.6小时,生物利用度为50%60%。口服二甲双胍0.5g2小时,其血浆浓度达峰值,近2μg/ml。胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍,为血浆浓度的10-1...

二甲双胍主要由小肠吸收,吸收半衰期为0.92.6小时,生物利用度为50%60%。口服二甲双胍0.5g2小时,其血浆浓度达峰值,近2μg/ml。胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍,为血浆浓度的10-100倍。肾、肝和唾液内含量约为血浆浓度的2倍多,二甲双胍结构稳定,不与血浆蛋白结合,以原形随尿液排出,清除迅速,血浆半衰期为1.74.5小时,12小时内90%被清除。本品一部分可由肾小管分泌,故肾清除率大于肾小球滤过率,由于本品主要以原形由肾脏排泄,故在肾功能减退时用本品可在体内大量积聚,引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

【药理毒理】

本品为降血糖药。本品可降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,HbAlc可下降1%~2%,本品降血糖的机制可能是:

1.增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用。

2.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。

3.抑制肝糖原异生作用,降低肝糖输出。

4.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。

5.抑制胆固醇的生物合成和贮存,降低血甘油三酯、总胆固醇水平。

与胰岛素作用不同,本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用,对Ⅱ型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。

【用法用量】

口服成人开始一次 0.25g,一日 23次,以后根据疗效逐渐加量,一般每日量11.5g,最多每日不超过2g,否则也可发生乳酸酸中毒。餐中服药,可减轻胃肠反应。

【不良反应】

1.常见的有:恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。
2.有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。
3.乳酸性酸中毒虽然发生率很低,但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍,血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。
4.可减少肠道吸收维生素B12 ,使血红蛋白减少,产生巨红细胞贫血,也可引起吸收不良。

【禁忌症】

下列情况应禁用:

1.型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全(血清肌酐超过1.5mg/dl)、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。
2.糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)。
3.静脉肾盂造影或动脉 造影前。
4.酗酒者。
5.严重心、肺病患者。
6.维生素B12 、叶酸和铁缺乏的患者。
7.全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)。

【注意事项】

1.型糖尿病不应单独应用本品(可与胰岛素合用)。
2.用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体,定期测血肌酐、血乳酸浓度。
3.既往有乳酸性中毒史者慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠及哺乳期妇女禁用。

儿童用药

尚不明确。

老年用药

70岁以上患者可出现乳酸性酸中毒,宜慎用
【贮藏方法】

密封保存。

格列吡嗪缓释片

【化学成分】

本品主要成分为:格列吡嗪。其化学名称为:5—甲基—N[[[(环已胺基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]吡嗪甲酰胺。

【产品规格】

5mg

【功效主治】

适用于单独因食疗法不能满意控制的轻、中度2型糖尿病患者。

【药理作用】

本品是第二代磺酰脲类口服降糖药。能促进胰岛β细胞分泌胰岛素,增强胰岛素对靶组织的作用;亦能刺激胰岛α细胞使胰高血糖素分泌受抑制,尚有抑制肝糖原分解,促进肌肉利用和消耗葡萄糖的作用。
【药物相互作用】

1.本药与双香豆素类、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、磺胺类药、氯霉素、环磷酰胺、丙磺舒、水杨酸类药合用可增加其降血糖作用。
2.与肾上腺素、肾上腺皮质激素、口服避孕药、噻嗪类利尿剂合并使用时,可降低其降血糖作用。
3.β阻断药并用时应谨慎。
4.缩短本品在胃肠道滞留时间的胃肠道疾病,可影响本品的药代动力学和药效。

【用法用量】

口服  需整片吞服,剂量因人而异;一般推荐起始剂量5mg1片)/日,一日一次,早餐前30分钟服用。以后根据血糖情况调整剂量及服药时间。

【不良反应】

1.较常见的为肠胃道症状(如恶心,上腹胀满),头痛等,减少剂量即可缓解。
2.个别患者可出现皮肤过敏。
3.偶见低血糖,尤其是年老体弱者,活动过度者,不规则进食,饮酒或肝功能损害者。
4.亦偶见造血系统可逆性变化的报道。

【禁忌症】

1.本品和/或本品中任何成分过敏者
2.已明确诊断的I型糖尿病患者。
3.型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况。
4.肝、肾功能不全者。
5.白细胞减少的病人。

【注意事项】

1.病人用药时应遵医嘱,注意饮食控制和用药时间。
2.下列情况应慎用:体质虚弱、高热、恶心和呕吐、有肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症者。
3.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能、血象,并进行眼科检查。

4.治疗中注意早期出现的低血糖症状:头痛、兴奋、失眠、震颤和大量出汗,以便及时采取措施,严重者应静滴葡萄糖液。对有创伤、术后感染或发热的病人应给与胰岛素,以维持正常血糖代谢。
5.避免饮酒、一面引起类戒断反应。

【药物过量】

尚缺乏本品药物过量的研究资料。

【孕妇及哺乳期间妇女用药】

1.动物实验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形,故孕妇禁用。

2.本类药物可由乳汁排出,乳母不宜用,以免婴儿发生低血糖。

【儿童用药】

本品儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

【老年用药】

从小剂量开始,逐渐调整剂量。

【包装】

铝塑包装,每板12片,每盒1板,每盒2板,每盒12片,每盒4板。

【贮藏方法】

遮光,密闭,在干燥处保存。

【有效期】

暂定24个月

格列

成份

本品的主要成份为格列喹酮

适应症

2型糖尿病(即非胰岛素依赖型糖尿病)。

规格

30mg

用法用量

口服应在餐前半小时服用。一般日剂量为15120mg0.5片~4片),据个体情况及遵医嘱可适当调节剂量。通常日剂量为30mg1片)以内者可于早餐前一次服用,更大剂量应分三次,分别于餐前服用。日最大剂量不得超过180mg6片)。

不良反应

极少数人有皮肤过敏反应、胃肠道反应、轻度低血糖反应及血液系统方面改变的报道。

禁忌

11型糖尿病(即胰岛素依赖型糖尿病)。
2.糖尿病昏迷或昏迷前期。
3.糖尿病合并酸中毒或酮症。
4.对磺胺类药物过敏者。
5.妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者。

警告

本品可以减弱病人对酒精的耐受力,而酒精亦可能加强药物的降血糖作用。

注意事项

1.糖尿病治疗需要规则的定期就医。如同服用其它治疗糖尿病的药物一样,服用糖适平也应谨慎,尤其是在摸索合适剂量的过程中和从其它药物改换糖适平时。即使理想的治疗剂量已经达到时,也应注意。
2.糖尿病患者合并肾脏疾病,肾功能轻度异常时,尚可使用。但是当有严重肾功能不全时,则应改用胰岛素治疗为宜。
3.治疗中若有不适,如低血糖、发热、皮疹、恶心等应从速就医。
4.为了尽量减少易发生于糖尿病患者的心血管疾病的危险,患者应坚持严格的饮食治疗,而绝不能以增加药量而放松饮食控制。
5.改用本品时如未按时进食可以引起低血糖。
6.胃肠反应一般为暂时性的,随着治疗继续而消失,一旦有皮肤过敏反应,应停用本品。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

老年用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物相互作用

1.与水杨酸类,磺胺类,保泰松类,抗结核病药,四环素类,单胺氧化酶抑制剂,β受体阻滞剂,氯霉素,双香豆素类和环磷酰胺等合用可增强本品作用。
2.氯丙嗪,拟交感神经药,皮质激素类,甲状腺激素,口服避孕药和烟酸制剂等可降低本品降血糖作用,本品可以减弱病人对酒精的耐受力,而酒精亦可能加强药物的降血糖作用。

药物过量

过量用药可以引起低血糖,若发生低血糖,一般只需进食糖、糖果或甜饮料即可纠正,如仍不见效,应立即就医。极少数严重者可静脉给葡萄糖。

药理作用

本品系第二代口服磺脲类降糖药,为高活性亲胰岛β细胞剂,与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,可诱导产生适量胰岛素,以降低血糖浓度。

药代动力学

口服和静脉应用本药后的血药浓度比较显示,本药吸收完全,一次口服30mg糖适平后23小时血浆糖适平达最高水平,为500700ng/ml,血浆半衰期1.5小时,作用可持续23小时,代谢完全。不论给药...

口服和静脉应用本药后的血药浓度比较显示,本药吸收完全,一次口服30mg糖适平后23小时血浆糖适平达最高水平,为500700ng/ml,血浆半衰期1.5小时,作用可持续23小时,代谢完全。不论给药量如何,仅平均5%的药量在尿中以代谢产物而存在。多次重复给药后,肾脏排泄仍然极少。大部分代谢产物,经胆道系统从粪便中排泄。其代谢产物不具有降糖作用。

性状

本品为白色片。

贮藏

遮光,密封保存。

包装

铝塑泡罩包装,12/板,2/盒;15/板,2/盒;15/板,4/盒;
塑料瓶包装,30/瓶;60/瓶。

有效期

60个月

格列齐特

【成份】

格列齐特

性状

本品为白色片。

适应症

型糖尿病(即非胰岛素依赖型糖尿病)。

药物相互作用

与水杨酸类,磺胺类,保泰松类,抗结核病药,四环素类,单胺氧化酶抑制剂,β受体阻滞剂,氯霉素,双香豆素类和环磷酰胺等合用可增强本品作用。
2.氯丙嗪,拟交感神经药,皮质激素类,甲状腺激素,口服避孕药和烟酸制剂等可降低本品降血糖作用,本品可以减弱病人对酒精的耐受力,而酒精亦可能加强药物的降血糖作用。

药理作用

本品系第二代口服磺脲类降糖药,为高活性亲胰岛β细胞剂,与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,可诱导产生适量胰岛素,以降低血糖浓度。

药代动力学

口服和静脉应用本药后的血药浓度比较显示,本药吸收完全,一次口服30mg糖适平后23小时血浆糖适平达最高水平,为500700ng/ml,血浆半衰期1.5小时,作用可持续23小时,代谢完全。不论给药量如何,仅平均5%的药量在尿中以代谢产物而存在。多次重复给药后,肾脏排泄仍然极少。大部分代谢产物,经胆道系统从粪便中排泄。其代谢产物不具有降糖作用。

【用法用量】

口服应在餐前半小时服用。一般日剂量为15120mg0.5片~4片),据个体情况及遵医嘱可适当调节剂量。通常日剂量为30mg1片)以内者可于早餐前一次服用,更大剂量应分三次,分别于餐前服用。日最大剂量不得超过180mg6片)。

警告

本品可以减弱病人对酒精的耐受力,而酒精亦可能加强药物的降血糖作用。

注意事项

糖尿病治疗需要规则的定期就医。如同服用其它治疗糖尿病的药物一样,服用糖适平也应谨慎,尤其是在摸索合适剂量的过程中和从其它药物改换糖适平时。即使理想的治疗剂量已经达到时,也应注意。
2.糖尿病患者合并肾脏疾病,肾功能轻度异常时,尚可使用。但是当有严重肾功能不全时,则应改用胰岛素治疗为宜。
3.治疗中若有不适,如低血糖、发热、皮疹、恶心等应从速就医。
4.为了尽量减少易发生于糖尿病患者的心血管疾病的危险,患者应坚持严格的饮食治疗,而绝不能以增加药量而放松饮食控制。
5.改用本品时如未按时进食可以引起低血糖。
6.胃肠反应一般为暂时性的,随着治疗继续而消失,一旦有皮肤过敏反应,应停用本品。

【禁忌症】

1尿病(即胰岛素依赖型糖尿病)。
2.糖尿病昏迷或昏迷前期。
3.糖尿病合并酸中毒或酮症。
4.对磺胺类药物过敏者。
5.妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者。

【不良反应】

极少数人有皮肤过敏反应、胃肠道反应、轻度低血糖反应及血液系统方面改变的报道。

药物过量

过量用药可以引起低血糖,若发生低血糖,一般只需进食糖、糖果或甜饮料即可纠正,如仍不见效,应立即就医。极少数严重者可静脉给葡萄糖。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

老年用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

贮藏

遮光,密封保存。

包装

铝塑泡罩包装,12/板,2/盒;15/板,2/盒;15/板,4/盒;
塑料瓶包装,30/瓶;60/瓶。

有效期

60个月

阿卡波糖

成份

阿卡波糖

适应症

配合饮食控制,用于:
(1)2型糖尿病。
(2)降低糖耐量低减者的餐后血糖。

规格

50mg

用法用量

用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用,剂量因人而异。
一般推荐剂量为:起始剂量为一次50mg(一次l),一日3次,以后逐渐增加至一次0.1g(一次2),一日3次。个别情况下,可增加至一次0.2g(一次4片),一日3次。或遵医嘱。
如果病人在服药4-8周后疗效不明显,可以增加剂量。如果病人坚持严格的糖尿病饮食仍有不适时,就不能再增加剂量,有时还需适当减少剂量,平均剂量为一次0.lg。一日3次。

不良反应

按照CIOMS Ⅲ类别的频率(安慰剂-对照研究:拜唐苹N=8595;安慰剂N=7278;截止至2006210日),基于临床研究的药物不良反应如下。
在同一频率分组中,不良反应事件是按照严重程度降低排序。
多见 发生率≥10%
常见 发生率≥1%<10%
少见 发生率≥0.1%<1%
罕 见 发生率≥0.01%<0.1%
未知不良反应仪在上市后监测中确定(截止至20051231日),且发生率不能评估
另外,特别是在日本还有病例观察到肝异常,肝功能异常和肝损伤。
在日本发现个别患者发生爆发性肝炎而死亡,但是否与拜唐苹有关还不明确。
如果不遵守规定的饮食,则胃肠道副作用可能加重。
如果控制饮食后仍有严重的不适症状,应咨询医生并且暂时或长期减小剂量。
在接受阿卡波糖每日150300mg治疗的患者中,观察到个别患者发生与临床有关的肝功能检查异常,但这种异常在阿卡波糖治疗过程中是一过性的(超过正常高限3倍,参考注意事项部分)。

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禁忌

1.对阿卡波糖和/或非活性成分过敏者。
2.有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。
3.患有由于肠胀气而可能恶化的疾患(如Rocmheld综合征、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡)的病人禁用。4.严重肾功能损害(肌酐清除率<25ml/分钟)的患者禁用。

注意事项

1.病人应遵医嘱调整剂量。
2.个别病人,尤其是在使用大剂量时会发生无症状的肝酶升高。因此,应考虑在用药的头6-12个月监测肝酶的变化。停药后肝酶值会恢复正常。
3.本品可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢,因此如果发生急性的低血糖,不宜使用蔗糖,而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应。

FDA妊娠药物分级

尚未进行孕妇研究,但在动物繁殖性研究中,未见到对胎儿的影响,并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害。或者,该药品尚未进行动物试验,也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

孕妇及哺乳期妇女用药

1.因为缺乏有关本药在妊娠妇女中使用的临床研究资料,妊娠期妇女不得使用本品。
2.哺乳期大鼠服用放射性标记的阿卡波糖片后,在其乳汁中发现了少量的放射活性物质,在人类尚无类似的发现。即使如此,由于尚不能排除乳汁巾阿卡波糖片对婴儿的影响,原则上建在哺乳期妇女不使用本品。

儿童用药

鉴于尚无本品对儿童和青春期少年的疗效和耐受性的足够资料,本品不应使用于18岁以下的患者。

老年用药

对于65岁以上老年患者无须改变服药的剂量和次数。

药物相互作用

1.服用阿卡波糖治疗期间,由于结肠内碳水化合物酵解增加,蔗糖或含有蔗糖的食物常会引起腹部不适,甚至导致腹泻。
2.本品具有抗高血糖的作用,但它本身不会引起低血糖,如果本品与磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素一起使用时,可能会出现低血糖,故需减少磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素的剂量。否则,在个别病例会有低血糖昏迷发生。
3.个别情况下,阿卡波糖可影响地高辛的生物利用度,冈此需调整地高辛的剂量。
4.服用本品期间,避免同时服用考来酰胺、肠道吸附剂和消化酶类制剂。以免影响本品的疗效。未发现与二甲基硅油有相互作用。

药物过量

当过量的阿卡波糖片与含碳水化合物(多聚糖、低聚糖、二糖)的食物或饮料一起服用时,会发生严重的胃肠胀气和腹泻;如果空腹服用过量阿卡波糖片,一般情况下不会发生胃肠道反应。当服用了过量的阿卡波糖片时,在随后的46小时内要避免饮用或吃含碳水化合物的食物。

药理作用

本品的主要活性成分是阿卡波糖,一种微生物来源的假性四糖,可用于治疗1型糖尿病和2型糖尿病。
动物实验证明本品在肠道中抑制α-糖苷酶(参与双糖、寡糖和多糖的降解)的活性。机体在给予本品后,降解双糖、寡糖和多糖等碳水化合物时,发生剂量依赖性的吸收延缓,更为重要的是,还可延缓碳水化合物来源的葡萄糖的降解和吸收。通过这种途径,阿卡波糖延缓并降低餐后血糖的升高,并且由于平衡了葡萄糖从肠道的吸收,减小了全天血糖的波动,使平均血糖值降低。
此外,阿卡波糖还能够降低糖化血红蛋白的水平。
一项前瞻性、随机、安慰剂对照的双盲临床试验(治疗3-5年,平均3.3年)结果显示,在1429例糖耐量低减患者中,进展为2型糖尿病的风险降低了25%。同时这些患者中,所有心血管事件的发生率下降了49%.心肌梗死的发生率下降了91%
上述作用已被一项荟萃分析所证实。该荟萃分析来自于7个有关阿卡波糖治疗2型糖尿病的安慰剂对照临床试验(共2180例患者,1248例服用阿卡波糖,932例服用安慰剂)。分析显示,在这些患者中,发生任一心血管事件的风险减少了24%.发生心肌梗死的风险减少了64%。这两种变化都有统汁学意义。

药代动力学

吸收和生物利用度
本品的生物利用度仪为1-2%。由于阿卡波糖只作用在肠道,所以在体内的利用度极低。低生物利用度与治疗效果无关。

贮藏

遮光、密封、在25°C以下保存。
当温度高于25°C,相对湿度高于60%时,没有包装的药片会发生变色,因此药片应在从包装中取出后尽快服用。放在儿童触及不到的地方。

包装

铝塑水泡眼包装,15/板,2/盒。

有效期

24个月

瑞格列奈(诺和龙)

【化学成分】

本品主要成份为:瑞格列奈。其化学名称为:S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸。

【产品规格】

10.5mg;(21.0mg;(32.0mg

【功效主治】

用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制的高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。

当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。

【药代动力学】

瑞格列奈经胃肠道快速吸收,导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降,4-6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。瑞格列奈与人浆蛋白的结合大于98%。瑞格列奈几乎全部被代谢,代谢物未见有任何临床意义的降血糖作用。瑞格列奈及其代谢产物主要自胆汁泄,很小部分(小于8%)代谢产物自尿排出。粪便中的原型药物少于1%。

肾功能不全患者

单次给药与多次稳态给药   对有不同程度肾损伤的2型糖尿病患者进行了瑞格列奈药代动力学研究。肾功能正常及肾功能轻度至中度损伤患者的瑞格列奈AUC和Cmax相同(平均值分别为56.7ng/ml*小时和57.2ng/ml*小时;37.5ng/ml和37.7ng/ml)。严重肾功能减退的患者的平均AUC和Cmax值有一些增加(分别为98.Ong/ml*小时和50.7ng/ml),但该研究表明瑞格列奈水平与肌配清除率之间仅有微弱的联系。   肾功能不全患者无需调整起始剂量。   严重肾功能损伤或肾功能不全需进行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用剂量时应谨慎。

肝功能不全患者

一项在12名健康受试者及12名采用Child-Pugh分级和咖啡因清除率分级的慢性肝病(Chronic liver disease,CLD)患者中进行的单剂量、开放研究表明,与健康受试者相比,中度至重度肝功能不全患者的瑞格列奈总血药浓度和游离瑞格列奈的血药浓度较高,达峰时间较长(健康受试者的AUC91 6ng/ml*小时,Cmax为46.7ng/ml; CLD患者的AUC368.9ng/ml*小时,Cmax为105.4ng/ml)。AUC值与咖啡因清除率的相关性有统计学意义。患者组中未发现血糖谱差异。   服用相同的常用剂量时,与肝功能正常的患者相比,肝损伤患者可能会暴露于较高浓度的瑞格列奈及代谢产物中。因此,肝功能损伤患者应慎用该品。   应有较长剂量调整间期,以充分评估对药物的反应。   瑞格列奈与人体血浆蛋白结合率很高(大于98%)。   分别在餐前0,15,或30分钟或空腹时给药,瑞格列奈药代动力学未发现相关临床差异。   瑞格列奈几乎完全被代谢,主要通过CYP2C8,但也通过CYP3A4代谢,代谢物未见有临床意义的降血糖作用。   瑞格列奈及其代谢物主要通过胆汁排泄。很少部分(大约8%)以代谢产物自尿排出。粪便中的原形药物少于2%。

【药理毒理】

瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂。瑞格列奈通过促进胰岛素释放胰岛素来降低血糖水平。次作用依赖于胰岛中功能性的β细胞。

瑞格列奈通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中ATP—依赖性钾通道,使β细胞去极化,打开钙通道,使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。

2型糖尿病患者口服瑞格列奈,餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐过程中血糖的降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速,服药后4小时,2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。研究表明,2型糖尿病患者服用瑞格列奈0.54mg,血糖浓度呈剂量依赖性降低。

临床研究结果表明,瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品,用药时间也可掌握在餐前

030分钟。

临床前安全性数据 根据传统的安全性药理学实验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验和致癌可能性实验,临床前数据没有显示对人体有特殊危害。

【药物相互作用】

已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。
体外研究表明,瑞格列奈的代谢受CYP2C8CYP3A4的影响。
在健康志愿者中开展的临床研究数据表明,CYP2C8是瑞格列奈的代谢过程中起主要作用的酶,而CYP3A4强抑制剂的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制,CYP3A4的影响将会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶P450的抑制或诱导作用而发生改变。因此,与瑞格列奈同时使用CYP2C8CYP3A4抑制剂时应格外谨慎。
一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明,CYP2C8抑制剂吉非贝齐(每日两次,每次600mg)与瑞格列奈(单剂量0.25mg)同服,可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍,Cmax增加24信,清除半衰期(t1/2 )从1.3小时延长到3.7小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。
因此,应避免将吉非贝齐与瑞格列奈合用。如果必须合用,应严密监测患者的血糖水平,因为二者合用时可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。在同一研究中,瑞格列奈与吉非贝齐和CYP3A4抑制剂伊曲康唑合用显示出更强的降糖作用,瑞格列奈AUC增加19.4倍,半衰期从1.3小时延长到6.1小时。
甲氧苄啶(每日两次,每次160mg)是一种弱CYP2C8抑制剂,与瑞格列奈(单剂0.25mg)同服,可使瑞格列奈AUCCmax和生物半衰期有轻微的增加(分别为1.6倍,1.4倍和1.2倍),血糖水平增加无明显的统计学差异。这些缺少药效学结果的数据系根据瑞格列奈低剂量治疗获得。由于尚无瑞格列奈剂量高于0.25mg与甲氧苄啶剂量高于320mg的合用安全性数据,因此应避免将瑞格列奈与甲氧苄氨嘧啶合用。如果必须合用,应严密监测患者的血糖水平,并进行严密的临床监测。
利福平是一种CYP3A4强诱导剂,也是CYP2C8诱导剂,在瑞格列奈的代谢过程中同时起诱导和抑制作用。使用利福平(600mg)先期治疗7天,然后与瑞格列奈(单剂4mg)在第7天时合用,AUC降低了50%(这是诱导和抑制作用的共同结果)。在最后一次服用利福平24小时后服用瑞格列奈,瑞格列奈的AUC降低了80%(单独诱导作用)。
利福平与瑞格列奈合用可能会降低瑞格列奈的用药剂量,应严密监测患者在开始使用利福平(快速抑制)、增加剂量(混合抑制和诱导)和停用利福平(单独诱导)以及停用利福平约1周后,其诱导作用消失时的血糖水平,并根据血糖水平调节瑞格列奈的使用剂量。
克拉霉素是一种CYP3A4强抑制剂,以每日两次,每次250mg剂量与瑞格列奈(单剂0.25mg)同服,可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加(AUC增加1.4倍,Cmax增加1.7倍),血清胰岛素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。服用瑞格列奈(单次给药4mg)的同时服用CYP3A4强抑制剂酮康唑(每日200mg),可在一定范围内增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.2倍,Cmax增加1.6),血糖变化低于8%
瑞格列奈与西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用,所有CYP3A4作用底物均未显著改变瑞格列奈的药代动力学参数。
在健康志愿者中进行的药物相互作用研究发现,瑞格列奈对地高辛、茶碱和法华林的药代动力学特性无影响。因此在与瑞格列奈联合使用时,无需调整这些药物的剂量。
在健康志愿者中开展的一项药代动力学研究表明,合用口服避孕药(乙炔雌二醇/左炔诺孕酮)虽然会缩短瑞格列奈的达峰时间,但不会改变瑞格列奈的总生物利用度至相关临床范围。瑞格列奈对左炔诺孕酮的生物利用度没有具临床意义的影响,但不能排除对乙炔雌二醇的生物利用度的影响。
下列药物可能增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用:
吉非贝齐,克拉霉素,酮康唑,伊曲康唑,甲氧苄啶,其他类型抗糖尿病药物,单胺氧化酶抑制剂(MAOI),非选择性β受体阻滞剂,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,酒精以及促合成代谢的激素。
下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用:
口服避孕药,利福平,苯巴比妥和卡马西平,噻嗪类药物,皮质激素,达那唑,甲状腺激素,奥曲肽和拟交感神经药。
β受体阻滞剂会掩盖低血糖症状。当接受瑞格列奈治疗的患者使用或停止使用这些药物时,应密切监测患者血糖的变化。

【用法用量】

瑞格列奈片应在餐前服用,剂量因人而异以达到最佳血糖控制。患者自我检测血糖和/或尿糖的同时,应由医护人员定期检测血糖值确定患者用药的最小有效剂量。糖化血红蛋白水平对检测患者的治疗效果也很有意义。定期检测对发现推荐最大剂量水平下不足以达到降血糖作用(如原发失效)及一段起始有治疗后降血糖作用降低(如继发失效)是必须的。在通过饮食控制就能很好控制血糖的2型糖尿病患者一旦出现短暂的控制失效时,短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。

通常在餐前15分钟内服用本药,服药时间也可掌握在餐前030分钟内(如一日234餐餐前)。患者误餐(或加餐)应针对此残相应的减少(或增加)1次服药。

如伴随使用其他活性药物,请参考【注意事项】【药物相互作用】以便评估计量。

推荐起始剂量

请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异,以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5mg,以后如需要可每周或每两周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1mg
维持剂量

最大的推荐单次剂量为4mg,进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg
患者由其他口服降糖药(OHAs)专用本品患者能直接由其他口服降血糖要专用本品。但本品与其他口服降糖药无明确剂量关系。专用本品的推荐起始量为餐前1mg

联合用药

当单独服用二甲双胍不足以控制血糖时,本品可与二甲双胍合用。这种情况下,二甲双胍的剂量应与单独服用时相同,本品伴随服用。每种药的剂量根据血糖来调整。

特殊患者群请参考【注意事项】

【不良反应】

同其他口服降糖药一样,服用瑞格列奈可能引起血糖变化,如高血糖和低血糖。同每种糖尿病治疗一样,这些反应的出现依赖于个体因素,如饮食习惯,剂量,运动和应激反应。
瑞格列奈及其他降血糖药物的临床应用显示,服用瑞格列奈可能发生以下不良反应:
根据不良反应的发生率分别定义如下:
罕见不良反应:发生率>1/10000,<1/1000。
非常罕见不良反应:发生率<1/10000。
免疫系统失调
过敏反应
可发生皮肤过敏反应,如搔痒、发红、荨麻疹。非常罕见发生广泛的过敏性反应或免疫反应如脉管炎。
代谢及营养失调
高血糖
高血糖的症状通常逐渐出现,可能包括恶心、困倦、尿量增加、口渴和食欲丧失。
罕见不良反应:低血糖
同其他降血糖药物一样,服用瑞格列奈有可能发生低血糖。症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。
这些反应通常较轻微,通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重,可在他人协助下输入葡萄糖。与其他药物合用可能会增加低血糖发生的危险性(参见【药物相互作用】)。
眼睛异常
非常罕见:视觉异常
已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常,尤其是在开始使用降糖药物进行治疗时。这些改变通常是一过性的。
胃肠道不适
罕见:腹痛、恶心
非常罕见:腹泻、呕吐和便秘
临床试验中有报告发生胃肠道反应,如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其他口服促胰岛素分泌的药物相比,这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。
根据上市后的经验,瑞格列奈与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用时,曾收到出现低血糖反应的个案报告。
皮肤及皮下组织异常
罕见:过敏反应
可发生皮肤过敏反应,如瘙痒、皮疹、荨麻疹。由于化学结构不同,没有理由怀疑可能发生与磺脲类药物之间的交叉过敏反应。非常罕见发生广泛的过敏性反应或免疫反应如脉管炎。
肝胆失调
肝功能紊乱
非常罕见严重肝功能紊乱的报道:然而,尚未确立与瑞格列奈之间的关系。
研究
非常罕见:肝功酶指标升高
个别病例报告用瑞格列奈治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性,因肝酶指标升高而停止治疗的患者极少。

【禁忌症】

1.已知对瑞格列奈或瑞格列奈中的任何赋型剂过敏的患者
2 .1型糖尿病患者(胰岛素依赖型-IDDMC-肽阴性糖尿病患者)
3.伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者

4.重度肝功能异常

5.伴随是有那个吉非贝齐(参见【药物相互作用】)

【注意事项】

普通患者群
瑞格列奈用于治疗饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制血糖且仍有糖尿病症状的患者。同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样,瑞格列奈也可致低血糖。
与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。当患者固定服用任何口服降糖药时发生应激反应,如发烧、外伤、感染或手术,可能会出现血糖控制失败。这时,有必要停止服用瑞格列奈而进行短期胰岛素治疗。
口服降糖药随着大多患者用药时间的延长,可能出现降血糖作用降低的情况。这会导致糖尿病病情加重和药物的作用降低。与第一次给药即失效的原发失效不同,此现象为继发失效。在判定为继发失效之前,应考虑调整剂量且坚持饮食控制和运动锻炼。
瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中进行过研究。也未在18岁以下或75岁以上的患者中进行研究。
对于衰弱或营养不良的患者,初始及维持剂量应相对保守,并仔细的调整剂量以避免低血糖的发生。
特殊患者群
肝功能不全。在通常剂量下,与肝功能正常患者相比,肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物。因此肝功能损伤患者应慎用本品。应延长调整剂量的调整间期,对患者的反应进行充分评估(参见【药代动力学】)。
肾功能不全。虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱联系,但本品的总血浆清除率在严重肾功能损伤患者中略有降低。由于肾功能损伤的糖尿病患者对胰岛素敏感性增强,这些患者增加剂量时应谨慎(参见【药代动力学】)。
对驾驶和机械操纵能力的影响
患者可能出现由低血糖引起的注意力不集中和意识降低。这可能导致在某些情况下(如:驾驶或操作机械时)发生危险。应告诉患者在驾驶时注意避免低血糖的发生。对那些发生低血糖时出现意识降低或丧失的患者,或经常出现低血糖的患者应尤为注意。在上述情况下,应首先考虑患者能否安全驾驶

孕妇及哺乳期妇女用药

尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此无法对妊娠妇女使用瑞格列奈的安全性进行评估。动物研究中尚未发现瑞格列奈有致畸作用。对妊娠后期和哺乳期大鼠进行高剂量暴露研究,观察到胎儿及幼仔非致畸性的肢体不正常

儿童用药

瑞格列奈尚未在18岁以下患者中进行研究。

老年用药

瑞格列奈尚未在75岁以上的患者中进行研究

【包装】

铝箔气泡眼包装:

15/盒(1.0,2.0mg);

30/盒(0.5mg,1.0mg2.0mg)。

【贮藏方法】

置于15℃—25℃干燥处保存。

请储存在原密封包装中。避免儿童触及。在外包装上注明有效期。过期请勿使用。

【有效期】

60个月

西格列汀

【主要成份】

本品主要成份为:磷酸西他列汀
【产品性状】

25mg:粉红色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色

50mg:微褐色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色

100mg:浅褐色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色
【适应症】

单药治疗

本品配合饮食控制和运动,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制.
【用法用量】

本品单药治疗的推荐剂量为100 mg每日一次。本品可与或不与食物同服。
肾功能不全的患者
轻度肾功能不全患者(肌酐清除率[CrCl]≥50 mL/min,相应的血清肌酐水平大约为男性≤1.7 mg/dL和女性≤1.5 mg/dL)服用本品时,不需要调整剂量。中度肾功能不全的患者(肌酐清除率[CrCl]≥30至<50 mL/min,相应的血清肌酐水平大约为男性>1.7≤3.0 mg/dL和女性>1.5≤2.5 mg/dL)服用本品时,剂量调整为50 mg每日一次。
严重肾功能不全的患者(肌酐清除率[CrCl]30 mL/min,相应的血清肌酐水平大约为男性>3.0 mg/dL和女性>2.5 mg/dL)或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病(ESRD)患者服用本品时,剂量调整为25 mg每日一次。服用本品不需要考虑血液透析的时间。
由于需要根据患者肾功能调整剂量,因此开始使用本品治疗之前建议对患者肾功能进行评估,之后定期评估。


【临床试验】

2项临床研究评估了本样品单药治疗的疗效和安全性。相比安慰剂,本样品100mg每日一次能够显著改善患者的HbAic水平(在为期18周和为期24周的研究中,本品治疗组患者的HbAic水平的变化相比安慰剂分别0.60%和0.79%),空腹血糖水平(FPG)和2小时餐后血糖水平(PPG)。在确诊糖尿病时间较短(小于3年)或基线HbAic水平较高的患者中,HbAic水平的降低程度较大。在为期18周和24周的临床研究中,对于研究入组时未接受0.85%, 安慰剂治疗组患者的HbAic水平与基线相比分别降低0.10%和0.18%,在这两项研究中,本品治疗组患者在第3期的空腹血糖水平与安慰剂治疗组相比显著下降(为期18周的研究,19.3mg/dL;为期24周的研究,15.8mg/dL)。第3周是研究测定空腹血糖水平的第一个时间点。本品每日100mg治疗2型糖尿病患者能够显著改善β细胞功能,后者可通过若干指标进行评估,包括HOMA-β(稳态模式评估法胰岛素分泌指数)、胰岛素原/胰岛素比值以及由频繁采样膳食糖耐量实验测定的β细胞反应性。在接受本品治疗的患者中,低血糖的发生率与安慰剂相似。在两项研究中,本品治疗组患者的体重与基线相比没有增加,而安慰剂组患的体重与基线相比略有减轻。

在2型糖尿病合并慢性肾功能不全(肌酐清除率<50mL/min=患者参加的一项研究中,本品的安全性与耐受性和安慰剂基本相似。此外,与安慰剂相比,本品降低HbAic水平和空腹血糖水平的成都与其他单药治疗临床研究的结果基本相似。(参见药代动力学,特殊患者,肾功能不全。)

【毒理研究】

非临床研究中的毒性反应仅当药物暴露量充分超过最大人体暴露量时才出现,这与人类使用情况的相关性极小。在临床前安全性研究中,西格列汀未显示遗传毒性或诱导突变作用。
系列在犬中进行的多剂给药的毒性研究最长达53周,试验剂量为每日2、10和50mg/kg。经过53周的治疗后,每日剂量10mg/kg组动物没有出现任何毒性反应,按照成人每日推荐剂量100mg计算,上述剂量水平大约相当于人体暴露量的6倍。在接受西格列汀每日剂量50mg/kg治疗的犬中,出现了一过性治疗相关的体征,其中包括张口呼吸、流涎症、呕吐白色泡沫、共济失调、震颤、活动减少和/或弓背体态。此外,在为期14周和27周的毒性研究中,每日剂量50mg/kg组动物的组织学检查结果提示极轻度至轻度的骨骼肌退化。然而,在为期53周的毒性研究中没有发生骨骼肌退化,表明这一变化随着治疗持续时间的延长没有重现或进展。每日剂量50mg/kg的动物全身暴露量为人体暴露量的26倍。
在最大耐受剂量为每日500mg/kg时,西格列汀在接受2年经口服给药的小鼠中无致癌性。在雄性和雌性大鼠进行一项为期2年的致癌性研究,口服药物西格列汀剂量为每日50、150和500 mg/kg。在高剂量雄性大鼠组中,观察到肝腺瘤和肝癌发病率增加;在高剂量雌性大鼠组中,观察到肝癌发病率增加。按照西格列汀在成人中的每日推荐剂量100mg计算,上述剂量水平大约相当于人体暴露量的58倍。这样的药物剂量水平与大鼠的肝毒性相关。未观察到诱发肝肿瘤作用的药物剂量水平为每日150mg/kg,按照成人每日推荐剂量100mg计算上述剂量水平相当于大约是人体暴露量的19倍。由于已经发现药物的肝毒性与诱发大鼠肝肿瘤相关,因此大鼠肝肿瘤发生率的增高可能是继发于高剂量药物的慢性肝脏毒性作用。这一发现对人类临床使用的意义不明。
在雄性和雌性大鼠交配前和交配过程中,西格列汀口服给药剂量达每日1000mg/kg(按照成人每日推荐剂量100mg计算,上述剂量水平大约相当于人体暴露量的100倍)没有观察到药物对生育力存在不良作用。
生殖毒性研究表明,在大鼠口服给药剂量达每日1000mg/kg时,观察到与治疗相关的胚胎肋骨畸形(缺失、发育不全和波状肋骨)的发生率有轻度升高。在药物剂量达每日250mg/kg(按照成人每日推荐剂量100mg计算,上述剂量水平大约相当于是人体暴露量的32倍)时未观察到致畸作用。西格列汀可通过哺乳大鼠的乳汁分泌。
在为期16周的口服毒性研究中,雌犬单独服用了剂量为每日20mg/kg的二甲双胍或联合服用二甲双胍和剂量为每日2、10或50mg/kg的西格列汀。在高剂量联合治疗组中,动物出现了一过性共济失调和/或震颤。由于这些体征在先前进行的西格列汀每日50mg/kg单药治疗的犬类研究中出现,因此被视为西格列汀导致的毒性反应。在这项研究中,治疗相关变化的无不良反应水平为西格列汀每日10mg/kg加二甲双胍每日20mg/kg,其西格列汀全身暴露量约为接受西格列汀每日100mg的患者暴露量的6倍,二甲双胍的全身暴露量约为接受二甲双胍每日2000mg的患者暴露量的2.5倍。

【药理作用】

作用机制
本品是一类被称为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的口服抗高血糖药物,在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),由肠道全天释放,并且在进餐后水平升高。肠促胰岛激素是参与葡萄糖内环境稳态生理学调控的内源性系统的一部分。当血糖浓度正常或升高时,GLP-1和GIP可通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺B细胞合成并释放胰岛素。在2型糖尿病动物模型中,GLP-1或DPP-4抑制剂治疗可以改善胰腺β细胞对葡萄糖的反应性并促进胰岛素的生物合成与释放。随着胰岛素水平的升高,组织对葡萄糖的摄取作用增加。此外,GLP-1还可以抑制胰腺α细胞分泌胰高糖素。胰高糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,从而降低血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依赖性,当血糖浓度较低时,GLP-1不会促进胰岛素释放,也不会抑制胰高糖素分泌。当葡萄糖水平高于正常浓度时,GLP-1和GIP促进胰岛素释放的作用增强。此外,GLP-1不会损伤机体对低血糖的正常胰高糖素释放反应。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制,后者可以快速水解肠促胰岛激素,产生非活性产物。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素,从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平,西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。对于存在高血糖症的2型糖尿病患者,胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同,即使在葡萄糖水平较低时,磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌,从而在2型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。西格列汀是一种有效和高度选择性的DPP-4酶抑制剂,在治疗浓度下不会抑制与DPP-4密切相关的DPP-8或DPP-9。
药效学
总论
在2型糖尿病患者中,单次口服本品可在24小时内抑制DPP-4酶活性,从而使活性GLP-I和GIP的循环浓度升高2至3倍、增加胰岛素和C肽的血浆水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖并减少口服葡萄糖负荷或进食后的血糖波动。
在二甲双胍单药治疗后血糖控制不良的2型糖尿病患者参加的临床研究中,接受西格列汀每日100mg(50mg,每日两次)和二甲双胍联合治疗的患者的全天血糖水平显著低于接受安慰剂联合二甲双胍治疗的患者。
为期18周和24周的Ⅲ期临床研究中,本品每日100mg在2型糖尿病患者中能够显著改善β细胞功能,后者可通过若干指标进行评估,包括HOMA-β(稳态模式评估法胰岛素分泌指数)、胰岛素原/胰岛素比值以及由频繁采样膳食糖耐量试验测定的β细胞反应性。
在Ⅱ期临床研究中,本品50mg每日两次的降血糖疗效不优于本品100mg每日一次。
在健康成人受试者参加的随机化、安慰剂对照、双盲、双模拟、4阶段交叉设计研究中,研究者比较了西格列汀和二甲双胍联合治疗以及西格列汀单药治疗、二甲双胍单药治疗或安慰剂对餐后活性GLP-1,总GLP-1和血糖浓度的影响,每种治疗方案为期2天。与安慰剂相比,受试者单独服用西格列汀或单独服用二甲双胍后,餐后4小时的加权平均活性GLP-1浓度增加约2倍。受试者接受西格列汀和二甲双胍联合治疗对活性GLP-1浓度的效应具有叠加作用,相比安慰剂增加活性GLP-1浓度约4倍。西格列汀单药治疗仅增加活性GLP-1浓度,表明它对DPP-4的抑制作用,而二甲双胍单药治疗可程度相似地增加活性和总GLP-1浓度。这些数据与药物增加活性GLP-1浓度的不同机制相一致。这项研究的结果还证明,西格列汀而不是二甲双胍,可以增加活性GIP浓度。
在健康受试者参加的研究中,本品不会降低血糖水平或导致低血糖,表明药物的促胰岛素分泌作用和胰高糖素抑制作用具有葡萄糖依赖性。
动物药理学
在接受葡萄糖激发后的瘦小鼠和饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠中以及糖尿病(db/db)小鼠中,对西格列汀改善葡萄糖耐量的能力进行了评估。在瘦小鼠和DIO小鼠中,单次口服给药的西格列汀以剂量依赖的方式降低血糖水平。在糖尿病(db/db)小鼠中,西格列汀也具有急性降血糖效应。瘦小鼠接受最大有效剂量1mg/kg的西格列汀后,活性GLP-1水平可升高2至3倍。这些结果与2型糖尿病患者中进行的临床研究中得到的数据一致,并且与西格列汀作为抗高血糖药物的作用一致。
在啮齿类动物中进行的非临床研究的数据表明,DPP-4抑制剂对胰腺β细胞功能具有有益作用。在2型糖尿病动物模型中,GLP-1或DPP-4抑制剂可以改善β细胞对葡萄糖的反应性、促进胰岛素的生物合成与释放、增加β细胞的再生并减少β细胞死亡。在2型糖尿病小鼠模型中进行的使用与西格列汀结构相似的选择性DPP-4抑制剂的研究表明,DPP-4抑制剂可以使B细胞再生,并提高产胰岛素的β细胞与产胰高糖素的α细胞的比值。尚未在人体中对DPP-4抑制剂在β细胞再生与β细胞死亡中的作用进行研究。

【药代动力学】

对西格列汀药代动力学特征的研究已经在健康受试者和2型糖尿病患者中广泛地进行。健康受试者口服给药100mg剂量后,西格列汀吸收迅速,服药1至4小时后血浆药物浓度达峰值(Tmax中值)。西格列汀的血药AUC与剂量成比例增加。健康志愿者单剂量口服100mg后,西格列汀的平均血药AUC为8.52u M·hr,Cmax为950 nM,表观终末半衰期(tl/2)为12.4小时。服用西格列汀100mg达到稳态时的血浆AUC与初次给药相比增加约14%。个体自身和个体间西格列汀AUC的变异系数较小(5.8%和15.1%)。西格列汀在健康受试者和2型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。
吸收
西格列汀的绝对生物利用度大约为87%。因为本品和高脂肪餐同时服用对药代动力学没有影响,本品可以与或不与食物同服。
分布
健康受试者单剂静脉注射西格列汀100mg平均稳态分布容积大约为198公升。西格列汀可逆结合血浆蛋白的结合率较低(38%)。
代谢
西格列汀主要以原型从尿中排泄,代谢仅是次要的途径。大约7g%西格列汀是以原型从尿中排泄的。
口服[14C]标记的西格列汀后,从西格列汀的代谢产物中检测到大约16%的放射活性。检测到6种微量的代谢产物,且对于西格列汀抑制血浆DPP-4的活性没有作用。体外试验证实了参与西格列汀少量代谢过程的主要酶是CYP3A4,及CYP2C8。
排泄
健康受试者口服[14C]标记的西格列汀一周内,由粪便(13%)或由尿(87%)中检测出的放射性活性约100%。西格列汀口服给药100mg表观终末半衰期tl/2大约为12.4小时,肾清除率大约为350 mL/min。
西格列汀的排泄主要通过肾脏清除和肾小管的主动分泌。西格列汀是人类有机阳离子转运子-3(hOAT-3)的作用底物,hOAT-3可能参与肾脏对西格列汀清除。hOAT-3与西格列汀转运的临床相关性未明。西格列汀也是一种p-糖蛋白的作用底物,p-糖蛋白可能也参与介导了肾脏对西格列汀的清除。然而,p-糖蛋白的抑制剂环孢霉素,并不会减少西格列汀的肾脏清除。
特殊患者
肾功能不全:项单剂量、开放性的研究评估了本品50mg在不同程度慢性肾功能不全患者中的药代动力学,并与正常健康对照受试者比较。本研究包括的肾功能不全患者按照不同的肌酐清除率水平分为轻度(50至低于80 mL/min)、中度(30至低于50 mL/min)和重度(低于30 mL/min),重度还包括终末期肾病(ESRD)进行血液透析治疗的患者。肌酐清除率通过测量24小时尿肌酐清除值计算或通过血清肌酐水平应用Cockcroft-Gault公式估计:

轻度肾功能不全的患者与对照的正常健康受试者相比,对西格列汀的血浆浓度影响没有临床意义。与对照的正常健康受试者相比,观察到中度肾功能不全的患者西格列汀血浆AUC大约增加2倍;重度肾功能不全和终末期肾病正在进行透析的患者,观察到西格列汀血浆AUC大约增加4倍。西格列汀可以少量被透析清除(用药后4小时开始透析,透析时间为3至4小时,大约13.5%被透析清除)。为了达到与正常肾功能患者相似的血浆浓度,建议对中、重度和终末期肾病需要透析的患者降低药物剂量。 (见用法用量, “肾功能不全患者”部分)
肝功能不全:与作为对照的健康受试者相比,中度肝功能不全的患者(Child-Pugh积分7至9)单剂服用本品100mg后,西格列汀平均AUC和Cmax分别增加约21%和13%。这些差异没有临床意义。对于轻度或中度肝功能不全的患者,不需要对本品进行剂量调整。
目前尚没有严重肝功能不全患者(Child-Pugh积分>9)的临床用药经验。然而,由于西格列汀主要通过肾清除,预计严重肝功能不全不会对西格列汀的药代动力学产生影响。
老年患者:无需根据年龄调整剂量。依据对Ⅰ期和Ⅱ期的人群药代动力学数据分析的结果,年龄未对西格列汀的药代动力学产生有临床意义的影响。与年轻受试者相比,老年受试者(65岁至80岁)的西格列汀血浆浓度大约高19%。
儿童:本品未在儿童患者中进行临床研究。
性别:无需根据性别调整剂量。依据对Ⅰ期药代动力学数据和Ⅰ期期人群药代动力学数据分析的结果,性别未对西格列汀药代动力学产生有临床意义的影响。
种族无需根据种族调整剂量。依据对包括白种人、西班牙裔人、黑人、亚洲人和其他种族人群受试者的I期药代动力学数据和Ⅰ期Ⅱ期人群药代动力学数据的分析结果,种族未对西格列汀的药代动力学产生有临床意义的影响。
体重指数(BMI):无需根据体重指数调整剂量。依据对Ⅰ期药代动力学数据和Ⅰ期Ⅱ期人群药代动力学数据的分析结果,体重指数未对西格列汀的药代动力学产生有临床意义的影响。
2型糖尿病:2型糖尿病患者西格列汀药代动力学的结果与健康受试者基本相似。

【药物相互作用】

在药物相互作用研究中,西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响:二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据,西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A42C82C9产生抑制作用。根据体外研究数据,西格列汀也不会抑制CYP2D6IA22C19286或诱导CYP3A4
2型糖尿病患者中,二甲双胍每日两次多剂给药与西格列汀联合治疗不会显著改变西格列汀的药代动力学。

2型糖尿病患者中进行了人群药代动力学分析显示,联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。接受评估的药物是2型糖尿病患者常用的药物,其中包括降胆固醇药物(例如:他汀类药物、贝特类药物、依折麦布);抗血小板药物(例如:氯吡格雷);抗高血压药物(例如:ACE抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、氢氯噻嗪);镇痛剂和非甾体类抗炎药(例如:萘普生、双氯芬酸、塞来考昔);抗抑郁药物(例如:布普品、氟西汀、舍曲林);抗组胺类药物(例如:西替利嗪);质子泵抑制剂(例如:奥美拉唑、兰索拉唑)以及治疗勃起功能障碍的药物(例如:昔多芬)。
地高辛与西格列汀联合使用时,前者的血浆浓度一时间曲线下面积(AUC11%)以及平均浆峰浓度(Cmax 18%)略有升高。这些变化没有临床意义。对同时接受地高辛治疗的患者应该进行适当监测。不需要对地高辛或本品的使用剂量进行调整。
本品单剂量口服100mg和环孢素A(一类强效的p-糖蛋白探针抑制剂)单剂量口服600mg联合用药时,受试者西格列汀的AUC值和Cmax 值分别升高约29%68%。西格列汀在研究中所观察到的药代动力学变化没有临床意义。当与环孢素A或其它p-糖蛋白抑制剂(例如:酮康唑)联合用药时,不需要对本品的使用剂量进行调整。

【不良反应】

临床试验的经验
由于临床试验在一系列不同情况下进行,因此某类药物在临床试验中的不良反应发生率无法与另一类药物在临床试验中的不良反应发生率进行直接比较,并且不能反映临床实践中的不良反应发生率。
在本品单药治疗以及本品与二甲双胍或吡格列酮联合治疗的对照临床研究中,不良反应、低血糖和因临床不良反应导致停药的总体发生率在治疗组和安慰剂治疗组之间相似。本品与格列美脲联合治疗,加用或不加用二甲双胍时,本品治疗组临床不良反应的总体发生率高于安慰剂组,部分原因是本品治疗组的低血糖发生率较高(参见表1);在本品治疗组中,因临床不良反应导致停药的发生率与安慰剂治疗组相似。
2项分别为期18周和24周的安慰剂对照的单药治疗研究中,患者接受了本品100 mg,每日一次、本品200 mg,每日一次和安慰剂治疗。此外,研究者还进行了3项为期24周的安慰剂对照、联合治疗研究,分别为联合二甲双胍、联合吡格列酮和联合格列美脲,加用或不加用二甲双胍的治疗研究。除了稳定剂量的二甲双胍、吡格列酮、格列美脲或格列美脲加二甲双胍外,糖尿病控制不良的患者还接受了本品100 mg,每日一次或安慰剂治疗。不考虑研究者对因果关系的评估结果,在本品100 mg,每日一次单药治疗组、本品加吡格列酮联合治疗组或本品加格列美脲,加用或不加用二甲双胍联合治疗组中发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组的不良反应,请参见表1


1 关于西格列汀单药治疗或西格列汀与吡格列酮或格列美脲+/-二甲双胍的联合治疗的安慰剂的对照的临床研究:发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组患者的不良反应,不考虑研究者对因果关系的评估结果

患者人数(%

单药治疗

西格列汀100mg

安慰剂

N443

N363

鼻咽炎

235.2

123.3

与吡格列酮联合治疗

西格列汀100mg+吡格列酮

安慰剂+吡格列酮

N175

N178

上呼吸道感染

116.3

63.4

头痛

95.1

73.9

与格列美脲联合治疗

+/-二甲双胍)

西格列汀100mg+吡格列酮

+/-二甲双胍)

安慰剂+吡格列酮

+/-二甲双胍)

N222

N219

低血糖

2712.2

41.8

鼻咽炎

146.3

104.6

头痛

135.9

52.3